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Les chercheurs recensent un candidat potentiel de médicament pour la main, fièvre aphteuse

Une étude apparaissant la semaine prochaine dans les transmissions de nature de tourillon offre quelques bonnes nouvelles dans la recherche des antiviraux pour les maladies difficiles à traiter. Les chercheurs ont recensé un candidat neuf potentiel de médicament contre l'entérovirus 71, une cause classique de main, la fièvre aphteuse dans les mineurs et les jeunes enfants.

Le composé d'intérêt est une petite molécule qui grippe à l'ARN, le matériel génétique du virus, et change sa forme à trois dimensions d'une manière dont arrête le virus de se multiplier sans nuire à son hôte humain.

Il n'y a actuel aucun médicament ou vaccin approuvé par le FDA pour l'entérovirus 71, qui affecte des centaines de milliers d'enfants tous les ans, en particulier en Asie du Sud-Est.

Tandis que la plupart des gens deviennent meilleurs dans 7 à 10 jours après la souffrance peu davantage qu'une fièvre et une éruption, les cas sévères peuvent entraîner l'inflammation, la paralysie et même la mort de cerveau.

Le travail a pu préparer le terrain pour des demandes de règlement neuves pour d'autres viraux infection aussi bien, indique une équipe des scientifiques à Duke University, à université occidentale de réserve de cas et à université de Rutgers.

Traditionnellement, la plupart des médicaments sont conçus pour gripper aux protéines pour bloquer ou perturber leur rôle en entraînant la maladie. Mais une grande partie du génome chez l'homme et leurs agents pathogènes microbiens ne code pas pour des protéines, ainsi il signifie que seulement une fraction de leur matériel génétique est visée par les médicaments existants.

Pour les maladies qui n'ont pas de bonnes demandes de règlement, peut-être le problème est nous avaient visé la chose incorrecte. »

Amanda Hargrove, co-auteur d'étude et professeur agrégé, chimie, Duke University

Au lieu de viser des protéines, Hargrove et d'autres recherchent les petites molécules qui visent l'ARN, que la plupart des programmes de découverte de médicaments ont donné sur.

Quand un virus aiment l'entérovirus 71 (ou SARS-CoV-2, le virus qui entraîne COVID-19) infecte une cellule humaine, il injecte son ARN dans la cellule, détournant les machines internes pour tirer les copies de lui-même qui éventuellement éclaté à l'extérieur pour infecter les cellules voisines.

Les anciens travaux sur l'entérovirus 71 ont choisi une part de sa structure d'ARN qui aide le virus à coopter les machines d'hôte qu'il doit reproduire. Cette région d'ARN replie sur elle-même pour former une épingle à cheveux, avec une protubérance au milieu où les nucléotides impairs montent en ballon à l'extérieur à un côté.

Si un médicament peut être développé pour empêcher cette région, les chercheurs disent, nous pourraient pouvoir bloquer le virus avant qu'il ait une occasion d'écarter.

Pour l'étude actuelle, Hargrove et collègues ont protégé une bibliothèque d'environ 30 petites molécules, recherchant ceux qui grippent fortement à la protubérance et à de pas autres sites en ARN du virus.

L'ARN est une molécule ondulée ; quand il grippe à d'autres molécules telles que des protéines d'hôte ou des médicaments de petite molécule il prend différentes formes à trois dimensions.

Les chercheurs ont recensé une molécule, ont aboubé DMA-135, qui présente les cellules humaines infectées et se fixe sur la surface de la protubérance, produisant un pli dans cette région.

Cette modification de forme, consécutivement, ouvre l'accès à une autre molécule -- un répresseur humain qui bloque « donner lecture » des directives génétiques du virus, arrêtant l'accroissement viral de ses pistes.

Dans une expérience, les chercheurs pouvaient employer la molécule pour arrêter le virus d'accumuler les cultures de cellule humaine intérieures dans le laboratoire, avec de plus grands effets à des doses plus élevées.

Hargrove dit que cela prendrait au moins cinq ans pour déménager n'importe quel médicament neuf pour la main, fièvre aphteuse du laboratoire dans des armoires à pharmacie. Avant que leur petite molécule pourrait atteindre des patients, la prochaine opération est de s'assurer qu'elle est sûre et efficace chez les souris.

Dans le même temps, les chercheurs établissent sur leur réussite avec l'entérovirus 71 et regardent si l'ARN-désignation d'objectifs des petites molécules pourrait être employée pour aborder d'autres virus ARN aussi, y compris SARS-CoV-2.

Source:
Journal reference:

Davila-Calderon, J., et al. (2020) IRES-targeting small molecule inhibits enterovirus 71 replication via allosteric stabilization of a ternary complex. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-18594-3.