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La stratégie vaccinique basée sur t neuve assure une protection plus grande contre la grippe saisonnière

Pendant que les Américains commencent à tirer vers le haut leurs chemises pour un vaccin contre la grippe annuel, les chercheurs à l'université de Wisconsin-Madison ont fourni des analyses neuves dans une approche vaccinique alternative qui assure une protection plus grande contre la grippe saisonnière.

Dans une étude publiée en médicament d'états de cellules aujourd'hui (septembre 22), les scientifiques décrivent une stratégie vaccinique basée sur t qui est efficace contre des tensions multiples de virus de la grippe. Le vaccin expérimental, administré par le nez, a fourni la protection durable et multi-en plusieurs directions dans les poumons des souris en rassemblant des lymphocytes T, les globules blancs de spécialiste qui éliminent rapidement les envahisseurs viraux par une réaction immunitaire.

La recherche propose une stratégie potentielle pour développer un vaccin contre la grippe universel, « ainsi vous ne devez pas effectuer à un vaccin neuf chaque année, » explique Marulasiddappa Suresh, un professeur de l'immunologie dans l'école de la médecine vétérinaire qui a abouti la recherche. Les découvertes facilitent également la compréhension de la façon produire et mettre à jour l'immunité à cellule T dans les voies respiratoires, un écartement de la connaissance qui a contraint le développement des stratégies d'immunisation. Les chercheurs croient que la même approche pourrait s'appliquer à plusieurs autres virus respiratoires, y compris le coronavirus nouveau qui entraîne COVID-19.

« Nous n'avons actuel aucun vaccin pour des êtres humains sur le marché qui peut être donné dans les muqueuses et stimuler l'immunité à cellule T comme ceci, » dit Suresh, un vétérinaire avec la formation de spécialité en étudiant des réactions à cellule T aux viraux infection.

La stratégie adresse le talon d'Achille des vaccins contre la grippe, qui est de réaliser des réactions d'anticorps spécifique à différentes tensions de diffusion de grippe annuellement, en armant l'immunité à cellule T contre des tensions multiples. En particulier, l'approche neuve appelle dans des lymphocytes T de mémoire de tissu-résidant d'action, ou des cellules de TRM, qui demeurent dans les voies aériennes et la garniture des cellules épithéliales de poumon et combattent les agents pathogènes de envahissement. Comme des soldats d'élite, les cellules de TRM servent de ligne de front la défense contre l'infection.

Nous n'avons pas précédemment su obtenir ces cellules de mémoire de tissu-résidant avec un vaccin sûr de protéine, mais nous avons maintenant une stratégie pour les stimuler dans les poumons qui se protégeront contre la grippe. Dès qu'une cellule deviendra infectée, ces cellules de mémoire détruiront les cellules infectées et l'infection sera arrêtée dans ses pistes avant qu'elle aille plus loin. »

Marulasiddappa Suresh, professeur de l'immunologie, école de médecine vétérinaire

Les vaccins contre la grippe fonctionnent à côté d'armer le système immunitaire avec une capacité améliorée d'identifier et combattre hors circuit le virus de la grippe. Les vaccins introduisent des protéines trouvées sur la surface des virus de la grippe, incitant le système immunitaire pour produire les anticorps qui s'amorcent pour réagir si l'attaque virale.

Cependant, parce que des tensions doivent être prévues en avant de la saison de la grippe afin de produire des vaccins, le vaccin pendant toute année donnée peut complet ne pas apparier les souches virales dans la circulation qui assaisonnent. Les virus de la grippe fréquemment subissent une mutation et peuvent différer en travers du temps et de la région à la région. De plus, la protection n'est ni durable ni universelle.

« Quoique les vaccins actuels qui les gens obtiennent stimulent annuellement des réactions des anticorps, ces anticorps croix-ne se protègent pas, » des notes Suresh. « S'il y a une tension de grippe neuve non trouvée dans le vaccin de cette année, les anticorps que nous nous sommes produits l'année dernière ne pourront pas se protéger. C'est quand les pandémies se produisent parce qu'il y a une tension complet neuve pour laquelle nous ne prenons aucun anticorps. C'est un problème réellement grand dans le domaine. »

Le vaccin développé par Suresh et son équipe est dirigé contre une protéine interne de la grippe -- particulièrement, nucléoprotéine. Cette protéine est économisée entre les tensions de grippe, signifiant que ses séquences génétiques sont assimilées en travers de différentes tensions de la grippe.

Le vaccin utilise également une combinaison spéciale des ingrédients, ou des adjuvants, qui améliorent une réaction immunitaire, que les chercheurs se sont développés pour stimuler les lymphocytes T protecteurs dans les poumons. Ces adjuvants stimulent des lymphocytes T façonner en différents sous-types -- dans le cas du vaccin contre la grippe expérimental, lymphocytes T d'aide de mémoire et lymphocytes T de tueur. Ce faisant, le vaccin influence des modes "MULTIPLE" d'immunité.

Les lymphocytes T de tueur chassent vers le bas et détruisent des cellules infectées par le virus de grippe. Les lymphocytes T d'aide aident des lymphocytes T de tueur et des molécules de produit pour introduire le contrôle de grippe. Dans des études de laboratoire, l'équipe a constaté que les deux types à cellule T étaient nécessaires pour se protéger contre la grippe.

Les chercheurs ont expliqué dans un modèle de souris de la grippe que le vaccin fournit l'immunité durable -- au moins 400 jours après la vaccination -- contre des tensions de grippe multiples. Elles examineront ensuite le vaccin dans les furets et les primates, deux modèles animaux de grippe recherchent plus biologiquement assimilé à l'infection et à la boîte de vitesses humaines.

La combinaison du vaccin des adjuvants le rend capable de s'adapter à d'autres agents pathogènes et « augmente le coffre à outils » pour la recherche vaccinique, notes Suresh. Lui et son équipe ont trouvé des moyens de programmer l'immunité pour viser les virus respiratoires multiples. Ils vérifient actuel la même stratégie vaccinique contre la tuberculose, qui infecte plus de 10 millions de personnes mondial tous les ans, et le virus respiratoire syncytial humain, ou RSV, une cause importante des infections des voies respiratoires inférieures pendant l'enfance et enfance.

Les chercheurs croient que la même technologie vaccinique peut appliqué contre SARS-CoV-2, le coronavirus qui entraîne COVID-19. « A basé sur l'immunologie COVID-19, nous savons que cette stratégie vaccinique fonctionnerait très probablement, » indique Suresh.

L'équipe développe maintenant un vaccin expérimental contre COVID-19 et essais en laboratoire de conduite pour mesurer son efficacité chez les souris et les hamsters, modèles animaux pour COVID-19. Les études non publiées initiales chez les souris prouvent que le vaccin stimule l'immunité à cellule T intense contre COVID-19 dans les poumons.

Avec son adaptabilité, cette approche vaccinique peut héberger les avantages importants de sécurité. Type, des réactions immunitaires à cellule T durables sont stimulées par les vaccins sous tension. Par exemple, la rougeole, l'oreillons et les vaccins contre la varicelle ont administré mondial sont sous tension, reproduisant des vaccins -- versions essentiellement bénignes de l'organisme pathogène. Ces vaccins sous tension stimulent l'immunité intense et presque perpétuelle. Cependant, ils ne peuvent pas type être donnés aux personnes enceintes ou d'immunodéprimé dues aux risques pour la santé.

Dans le cas du vaccin de l'équipe d'UW-Madison, parce que c'est un vaccin de protéine et pas un vaccin sous tension, il devrait être sûr pour la distribution à tels qui sont enceinte ou immunodéprimé -- un avantage en fournissant la protection à une population des patients plus large. Suresh dit que ces dernières années, les efforts de mise au point de vaccin ont changé de vitesse à partir des vaccins sous tension vers des vaccins de protéine parce qu'un numéro des gens croissant vivent avec les systèmes immunitaires compromis dus à la chimiothérapie, aux radiothérapies ou aux conditions telles que le HIV/SIDA.

« Précédemment, nous n'avons pas su produire l'immunité à cellule T dans le poumon sans virus sous tension, » dit Suresh. « Si nous employons abilement un adjuvant de combinaison, que nous avons développé, vous pouvez produire l'immunité à cellule T qui devrait rester dans les poumons et se protéger plus longtemps. »

Source:
Journal reference:

Marinaik, C.B., et al. (2020) Programming Multifaceted Pulmonary T Cell Immunity by Combination Adjuvants. Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2020.100095.