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La nueva estrategia vaccínea T-célula-basada ofrece una protección más amplia contra gripe estacional

Mientras que los americanos comienzan a levantar sus manguitos para una vacuna anual de la gripe, los investigadores en la universidad de Wisconsin-Madison han ofrecido nuevos discernimientos en una aproximación vaccínea alternativa que ofrece una protección más amplia contra gripe estacional.

En un estudio publicado en remedio de los partes de la célula hoy (de sept. el 22), los científicos describen una estrategia vaccínea T-célula-basada que sea efectiva contra deformaciones múltiples del virus de gripe. La vacuna experimental, administrada a través de la nariz, entregó la protección duradera, multi-pinchada en los pulmones de ratones reagrupando las T-células, los glóbulos blancos del especialista que eliminan rápidamente a invasores virales con una inmunorespuesta.

La investigación sugiere una estrategia potencial para desarrollar una vacuna universal de la gripe, “así que usted no tiene que hacer una nueva vacuna cada año,” explica Marulasiddappa Suresh, profesor de la inmunología en la escuela de la veterinaría que llevó la investigación. Las conclusión también ayudan a la comprensión de cómo inducir y mantener inmunidad del linfocito T en las vías respiratorias, un entrehierro del conocimiento que ha obligado el revelado de las estrategias de la inmunización. Los investigadores creen que la misma aproximación podría aplicarse a varios otros patógeno respiratorios, incluyendo el coronavirus nuevo que causa COVID-19.

“No tenemos actualmente ninguna vacuna para los seres humanos en el mercado que puede ser dado en la mucosa y estimular la inmunidad como esto,” dice Suresh, veterinario del linfocito T con el entrenamiento de la especialidad en estudiar reacciones del linfocito T a las infecciones virales.

La estrategia dirige el talón de Aquiles de las vacunas de la gripe, que es lograr reacciones específicas del anticuerpo a diversas deformaciones de circulación de la gripe anualmente, aprovechando inmunidad del linfocito T contra deformaciones múltiples. Particularmente, la nueva aproximación llama en las T-células de la memoria del tejido-residente de la acción, o las células de TRM, que residen en las aerovías y el guarnición de las células epiteliales del pulmón y combate patógeno invasores. Como soldados de la élite, las células de TRM sirven como defensa de la línea de frente contra la infección.

No sabíamos previamente sacar estas células de memoria del tejido-residente con una vacuna segura de la proteína, sino que ahora tenemos una estrategia para estimularlas en los pulmones que protegerán contra gripe. Tan pronto como una célula consiga infectada, estas células de memoria matarán a las células infectadas y la infección será parada en sus carriles antes de que vaya más lejos.”

Marulasiddappa Suresh, profesor de la inmunología, escuela de la veterinaría

Las vacunas de la gripe trabajan armando el sistema inmune con una capacidad aumentada de reconocer y de luchar lejos el virus de la gripe. Las vacunas introducen las proteínas encontradas en la superficie de los virus de la gripe, incitando el sistema inmune a los anticuerpos de la producción que se preparan para reaccionar si el ataque del virus.

Sin embargo, porque las deformaciones se deben predecir delante de temporada de gripe para producir vacunas, la vacuna en cualquier año dado puede no igualar totalmente las deformaciones virales en la circulación que se curan. Los virus de la gripe se transforman y pueden con frecuencia diferir a través de tiempo y de la región a la región. Además, la protección es ni duradera ni universal.

“Aunque las vacunas actuales que la gente consigue estimulan anualmente reacciones del anticuerpo, estos anticuerpos cruz-no protegen,” las notas Suresh. “Si hay una nueva deformación de gripe no encontrada en la vacuna de ese año, los anticuerpos que generamos el año pasado no podrán proteger. Ése es cuando suceso los pandémicos porque hay totalmente una nueva deformación para la cual no tenemos ningún anticuerpo. Eso es un problema realmente grande en el campo.”

La vacuna desarrollada por Suresh y sus personas se dirige contra una proteína interna de la gripe -- específicamente, nucleoproteína. Esta proteína se conserva entre las deformaciones de gripe, significando que sus series genéticas son similares a través de diversas deformaciones de la gripe.

La vacuna también utiliza una combinación especial de ingredientes, o de los coadyuvantes, que aumentan una inmunorespuesta, que los investigadores se convirtieron para estimular las T-células protectoras en los pulmones. Estos coadyuvantes estimulan las T-células para formar en diversos subtipos -- en el caso de la vacuna experimental de la gripe, T-células del ayudante de la memoria y T-células del asesino. Al hacerlo, la vacuna leverages maneras múltiples de la inmunidad.

Las T-células del asesino cazan hacia abajo y matan a las células virus-infectadas gripe. Las T-células del ayudante ayudan a las T-células del asesino y a las moléculas de la producción para ascender mando de la gripe. En estudios de laboratorio, las personas encontraron que ambos tipos del linfocito T eran necesarios proteger contra gripe.

Los investigadores demostraron en un modelo del ratón de la gripe que la vacuna ofrece inmunidad duradera -- por lo menos 400 días después de la vacunación -- contra deformaciones de gripe múltiples. Probarán después la vacuna en hurónes y los primates no humanos, dos modelos animales de gripe investigan un más biológico similar a la infección y a la transmisión humanas.

La combinación de la vacuna de coadyuvantes hace adaptable a otros patógeno y “despliega la caja de herramientas” para la investigación vaccínea, notas Suresh. Él y sus personas han ideado maneras de programar inmunidad para apuntar virus respiratorios múltiples. Están probando actualmente la misma estrategia vaccínea contra la tuberculosis, que infecta más de 10 millones de personas de global cada año, y virus sincitial respiratorio humano, o RSV, una causa importante de infecciones más inferiores de las vías respiratorias durante infancia y niñez.

Los investigadores creen que puede la misma tecnología vaccínea aplicado contra SARS-CoV-2, el coronavirus que causa COVID-19. “Basó en la inmunología COVID-19, sabemos que esta estrategia vaccínea trabajaría muy probablemente,” dice Suresh.

Las personas ahora están desarrollando una vacuna experimental contra COVID-19 y pruebas de laboratorio de conducto para medir su eficacia en los ratones y los hámsteres, modelos animales para COVID-19. Los estudios inéditos iniciales en ratones muestran que la vacuna estimula inmunidad fuerte del linfocito T contra COVID-19 en los pulmones.

Junto con su adaptabilidad, esta aproximación vaccínea puede abrigar ventajas importantes del seguro. Típicamente, las inmunorespuestas del linfocito T duradero son estimuladas por las vacunas vivas. Por ejemplo, las vacunas del sarampión, de las paperas y de la varicela administraron por todo el mundo están vivas, replegando vacunas -- versiones esencialmente benignas del organismo patógeno. Estas vacunas vivas estimulan inmunidad fuerte, casi de por vida. Sin embargo, no pueden ser dadas típicamente a los individuos embarazadas o immunocompromised debido a los riesgos para la salud.

En el caso de la vacuna de las personas de UW-Madison, porque es una vacuna de la proteína y no una vacuna viva, debe ser seguro para el lanzamiento a los que estén embarazadas o immunocompromised -- una ventaja en la entrega de la protección a una población de pacientes más ancha. Suresh dice que estos últimos años, los esfuerzos de revelado vaccíneo se han alejado de vacunas vivas hacia vacunas de la proteína porque un número de gente cada vez mayor está viviendo con los sistemas inmunes comprometidos debido a la quimioterapia, a las radioterapias o a las condiciones tales como HIV/AIDS.

“Previamente, no sabíamos inducir inmunidad del linfocito T en el pulmón sin los virus vivos,” dice Suresh. “Si utilizamos listo un coadyuvante de la combinación, que hemos desarrollado, usted puede inducir la inmunidad del linfocito T que debe tirante en los pulmones y proteger más de largo.”

Source:
Journal reference:

Marinaik, C.B., et al. (2020) Programming Multifaceted Pulmonary T Cell Immunity by Combination Adjuvants. Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2020.100095.