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Los investigadores desarrollan la aproximación del “Trojan Horse” para destruir a las células cancerosas

Matan a las células cancerosas en experimentos del laboratorio y el incremento del tumor reducido en ratones, usando una nueva aproximación que gire un nanoparticle en “Trojan Horse” ese hace a las células cancerosas autodestruirse, un equipo de investigación en la universidad tecnológica de Nanyang, Singapur (NTU Singapur) ha encontrado.

Los investigadores crearon su nanoparticle del “Trojan Horse” recubriéndolo con un aminoácido específico - L-fenilalanina - ese las células cancerosas confían conectado, junto con otros aminoácidos similares, para sobrevivir y para crecer. se sabe la L-fenilalanina mientras que un aminoácido “esencial” pues no puede ser hecho por la carrocería y debe ser absorbido de la comida, típicamente de la carne y de los productos lácteos.

Los estudios de otros equipos de investigación han mostrado que el incremento del tumor del cáncer se puede reducir o prevenir por las células cancerosas “que mueren de hambre” de aminoácidos. Los científicos creen eso que priva a las células cancerosas de aminoácidos, por ejemplo con el ayuno o con las dietas especiales que faltan en proteína, pueden ser maneras viables de tratar el cáncer.

Sin embargo, tales regímenes dietéticos estrictos no serían convenientes para todos los pacientes, incluyendo ésos a riesgo de la desnutrición o ésos con la caquexia - una condición que se presenta de la enfermedad crónica que causa baja extrema del peso y del músculo. Además, la concordancia con los regímenes sería muy desafiadora para muchos pacientes.

Intentando explotar la dependencia del aminoácido de células cancerosas sino evitar los retos de regímenes dietéticos estrictos, los investigadores de NTU idearon un enfoque alternativo nuevo.

Tomaron un nanoparticle del sílice señalado como “reconocido generalmente como caja fuerte” por los E.E.U.U. Food and Drug Administration y recubierto le con L-fenilalanina, y haber encontrado que en pruebas de laboratorio con los ratones mató a las células cancerosas efectivo y muy específicamente, haciéndolas autodestruirse.

El nanoparticle terapéutico anticáncer es ultrasmall, con un diámetro de 30 nanometres, o aproximadamente 30.000 veces más pequeño que un cabo del cabello humano, y se nombra “imitador poroso del aminoácido de la fenilalanina de Nanoscopic”, o Nano-pPAAM,

Sus conclusión, publicadas recientemente en el gorrón científico pequeño, pueden mantener la promesa para el diseño futuro de nanotherapies, dijeron al equipo de investigación.

Contra la sabiduría popular, nuestra aproximación implicada usando el nanomaterial como droga en lugar de otro como droga-onda portadora. Aquí, las propiedades cáncer-selectivas y de la matanza de Nano-pPAAM son intrínsecas y no necesitan “ser activadas” por ningunos estímulos externos. La L-fenilalanina del aminoácido actúa como “Trojan Horse” - una capa para encubrir el nanotherapeutic en el interior.”

Dalton Tay, profesor adjunto, escuela de la ciencia material e ingeniería, autor importante del estudio

“Quitando el componente de la droga, hemos simplificado efectivo la formulación del nanomedicine y podemos vencer los obstáculos tecnológicos numerosos que están obstaculizando la traslación de la banco de trabajo-a-cabecera del nanomedicine droga-basado.”

Propiedades terapéuticas anticáncer intrínsecas de Nano-pPAAM

Como prueba del concepto, los científicos probaron la eficacia de Nano-pPAAM en el laboratorio y en ratones y encontraron que el nanoparticle mató al cerca de 80 por ciento de pecho, de la piel, y de las células cancerosas gástricas, que es comparable a las drogas quimioterapéuticas convencionales como Cisplatin. El incremento del tumor en ratones con las células cancerosas negativas triples humanas del pecho también importante fue reducido comparado a los modelos de mando.

Las posteriores investigaciones mostraron que la capa del aminoácido de Nano-pPAAM ayudó al nanoparticle para inscribir a las células cancerosas a través de la célula LAT1 del transportador del aminoácido. Una vez dentro de las células cancerosas, Nanas-pPAAM estimula la producción reactiva excesiva de la especie (ROS) del oxígeno - un tipo de molécula reactiva en la carrocería - hacer a las células cancerosas autodestruirse mientras que sigue siendo inofensivo a las células sanas.

Co-author al profesor adjunto Tan Nguan pronto de Lee Kong de NTU que la Facultad de Medicina Chian dijo: “Con el tratamiento actual de la droga de la quimioterapia, una entrega común hecha frente es que el cáncer periódico llega a ser resistente a la droga. Nuestra estrategia no implica el uso de ninguna drogas farmacológica sino confía en las propiedades únicas de los nanoparticles para liberar el nivel catastrófico de especie reactiva del oxígeno (ROS) para matar a las células cancerosas.”

Ofreciendo una visión independiente, el profesor adjunto Tan NRE Yu, un especialista del cáncer de pecho en el hospital de Tan Tock Seng dijo, “este nuevo enfoque podría mantener mucha promesa para las células cancerosas que no han podido responder al tratamiento convencional como la quimioterapia. Tales cánceres han desarrollado a menudo los mecanismos de la resistencia a las drogas actualmente funcionando, haciéndolas ineficaces. Sin embargo, las células cancerosas podrían potencialmente todavía ser susceptibles al “Trojan Horse” aproximación puesto que actúa a través de un mecanismo totalmente diverso - uno al cual las células no se habrán adaptado.”

Los científicos ahora están observando para refinar más lejos el diseño y la química del Nano-pPAAM para hacerlo más exacto en el alcance de tipos específicos del cáncer y para lograr una eficacia terapéutica más alta.

Esto incluye combinar su método con otras terapias tales como inmunoterapia que utilice el sistema inmune de la carrocería al cáncer del combate.

Source:
Journal reference:

Wu, Z., et al. (2020) Potent‐By‐Design: Amino Acids Mimicking Porous Nanotherapeutics with Intrinsic Anticancer Targeting Properties. Small. doi.org/10.1002/smll.202003757.