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Les chercheurs découvrent un rôle actif des glycans en protéine de la pointe SARS-CoV-2

Comme rages COVID-19 universelles en circuit, les chercheurs travaillent des heures supplémentaires pour développer des vaccins et des traitements pour contrecarrer SARS-CoV-2, le virus responsable de la maladie que beaucoup d'efforts se concentrent sur la protéine de pointe de coronavirus, qui grippe l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) sur des cellules humaines pour permettre l'entrée virale.

Maintenant, les chercheurs enregistrant en la Science centrale d'ACS ont découvert un rôle actif pour des glycans -- molécules de sucre qui peuvent décorer des protéines -- dans ce procédé, proposant des objectifs pour des vaccins et des traitements.

Avant que la protéine de la pointe SARS-CoV-2 puisse agir l'un sur l'autre avec ACE2 sur une cellule humaine, elle se déforme pour exposer son domaine obligatoire de récepteur (RBD), la partie de la protéine qui agit l'un sur l'autre avec ACE2. Comme beaucoup de protéines virales, la protéine de la pointe SARS-CoV-2 a une couche épaisse des glycans sur sa surface.

Ces glycans, qui sont fixés aux sites spécifiques, écran protecteur d'aide les protéines virales du système immunitaire d'hôte. Rommie Amaro et collègues à l'Université de Californie San Diego, à l'université de Maynooth (Irlande) et à l'Université du Texas chez Austin s'est demandé si certains glycans dans la protéine de la pointe SARS-CoV-2 pourraient également être les lecteurs actifs dans le procédé menant à l'infection.

Pour découvrir, les chercheurs avaient l'habitude des caractéristiques structurelles et glycomic d'établir des simulations de dynamique moléculaire de la protéine de la pointe SARS-CoV-2 encastrée dans la membrane virale.

Les types d'ordinateur, qui ont présenté un instantané détaillé de chaque atome dans la glycoprotéine de pointe, ont indiqué que N-glycans a lié à la protéine de pointe à certains sites (N165 et N234) aidés pour stabiliser la modification de forme qui expose le RBD, qui pourrait aider à introduire l'infection.

Les simulations ont également recensé les régions de la protéine de pointe qui n'ont pas été vêtues par des glycans et ne pourraient pas être ainsi vulnérables aux anticorps, particulièrement après que la modification de forme.

Dans des expériences de laboratoire utilisant l'interférométrie de biolayer, l'équipe a montré cela subissant une mutation la protéine de pointe de sorte qu'elle n'ait plus eu des glycans au grippement N165 et N234 réduit à ACE2. Ces résultats jettent les fondements pour que les stratégies neuves combattent le danger universel, les chercheurs disent.

Les auteurs reconnaissent le financement des instituts de la santé nationaux, le National Science Foundation, Research Corporation pour l'avancement de la Science, le centre de lutte contre le cancer d'Uc San Diego Moores, le Conseil " Recherche " irlandais, et le consortium moléculaire visible de cellules.

Source:
Journal reference:

Casalino, L., et al. (2020) Beyond Shielding: The Roles of Glycans in the SARS-CoV-2 Spike Protein. ACS Central Science. doi.org/10.1021/acscentsci.0c01056.