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Os pesquisadores descobrem um papel activo dos glycans na proteína do ponto SARS-CoV-2

Como as raivas COVID-19 pandémicas sobre, os pesquisadores estão trabalhando fora do tempo estipulado para desenvolver vacinas e as terapias para estragar SARS-CoV-2, o vírus responsável para a doença que muitos esforços focalizam na proteína do ponto do coronavirus, que liga a enzima deconversão 2 (ACE2) em pilhas humanas para permitir a entrada viral.

Agora, os pesquisadores que relatam na ciência central de ACS descobriram um papel activo para glycans -- moléculas do açúcar que podem decorar proteínas -- neste processo, sugerindo alvos para vacinas e terapias.

Antes que a proteína do ponto SARS-CoV-2 possa interagir com o ACE2 em uma pilha humana, deforma para expr seu domínio obrigatório do receptor (RBD), a parte da proteína que interage com o ACE2. Como muitas proteínas virais, a proteína do ponto SARS-CoV-2 tem um revestimento grosso dos glycans em sua superfície.

Estes glycans, que são anexados em locais específicos, protector da ajuda as proteínas virais do sistema imunitário do anfitrião. Rommie Amaro e colegas na Universidade da California San Diego, na universidade de Maynooth (Irlanda) e na Universidade do Texas em Austin quis saber se determinados glycans na proteína do ponto SARS-CoV-2 puderam igualmente ser jogadores activos no processo que conduz à infecção.

Para encontrar, os pesquisadores usaram-se dados estruturais e glycomic para construir simulações da dinâmica molecular da proteína do ponto SARS-CoV-2 encaixada na membrana viral.

Os modelos de computador, que apresentaram um instantâneo detalhado de cada átomo na glicoproteína do ponto, revelaram que N-glycans ligou à proteína do ponto em determinados locais (N165 e N234) ajudados a estabilizar a mudança da forma que expor o RBD, que poderia ajudar a promover a infecção.

As simulações igualmente identificaram as regiões da proteína do ponto que não foram revestidas por glycans e assim não poderiam ser vulneráveis aos anticorpos, especialmente depois que a mudança da forma.

Em experiências do laboratório usando a interferometria do biolayer, a equipe mostrou aquela que transforma a proteína do ponto de modo que já não tivesse glycans em N165 e N234 se reduzisse ligar a ACE2. Estes resultados colocam a fundação para que as estratégias novas lutem a ameaça pandémica, os pesquisadores dizem.

Os autores reconhecem o financiamento dos institutos de saúde nacionais, o National Science Foundation, a Pesquisa Corporaçõ para o avanço da ciência, o centro do cancro de Uc San Diego Moores, o Conselho de Pesquisa irlandês, e o consórcio molecular visível da pilha.

Source:
Journal reference:

Casalino, L., et al. (2020) Beyond Shielding: The Roles of Glycans in the SARS-CoV-2 Spike Protein. ACS Central Science. doi.org/10.1021/acscentsci.0c01056.