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Los investigadores destapan un papel activo de glycans en proteína del pico SARS-CoV-2

Como las rabias pandémicas COVID-19 conectado, los investigadores están trabajando en horas extras para desarrollar vacunas y las terapias para frustrar SARS-CoV-2, el virus responsable de la enfermedad que muchos esfuerzos se centran en la proteína del pico del coronavirus, que ata la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) en las células humanas para permitir el asiento viral.

Ahora, los investigadores que denunciaban en ciencia central de ACS han destapado un papel activo de glycans -- moléculas del azúcar que pueden adornar las proteínas -- en este proceso, sugiriendo los objetivos para las vacunas y las terapias.

Antes de que la proteína del pico SARS-CoV-2 pueda obrar recíprocamente con ACE2 en una célula humana, desforma para exponer su dominio obligatorio del receptor (RBD), la parte de la proteína que obra recíprocamente con ACE2. Como muchas proteínas virales, la proteína del pico SARS-CoV-2 tiene una cubierta gruesa de glycans en su superficie.

Estos glycans, que se sujetan en los sitios específicos, coraza de la ayuda las proteínas virales del sistema inmune del ordenador principal. Rommie Amaro y colegas en la Universidad de California San Diego, la universidad de Maynooth (Irlanda) y la Universidad de Texas en Austin se preguntaba si ciertos glycans en la proteína del pico SARS-CoV-2 pudieron también ser jugadores activos en el proceso que llevaba a la infección.

Para descubrir, los investigadores utilizaron los datos estructurales y glycomic para construir las simulaciones de la dinámica molecular de la proteína del pico SARS-CoV-2 embutida en la membrana viral.

Los modelos de ordenador, que presentaron una foto detallada de cada átomo en la glicoproteína del pico, revelaron que N-glycans conectó a la proteína del pico en ciertos sitios (N165 y N234) ayudados para estabilizar el cambio de la forma que expone el RBD, que podría ayudar a ascender la infección.

Las simulaciones también determinaron las regiones de la proteína del pico que no fueron recubiertas por los glycans y así no podrían ser vulnerables a los anticuerpos, especialmente después de que el cambio de la forma.

En experimentos del laboratorio usando interferometría del biolayer, las personas mostraron eso que transformaba la proteína del pico de modo que tuviera no más glycans en N165 y N234 redujera el atar a ACE2. Estos resultados ponen el asiento para que las nuevas estrategias luchen la amenaza pandémica, los investigadores dicen.

Los autores reconocen el financiamiento de los institutos nacionales de la salud, el National Science Foundation, la Research Corporation para el adelanto de la ciencia, el centro del cáncer de Uc San Diego Moores, el Consejo de Investigación irlandés, y el consorcio molecular visible de la célula.

Source:
Journal reference:

Casalino, L., et al. (2020) Beyond Shielding: The Roles of Glycans in the SARS-CoV-2 Spike Protein. ACS Central Science. doi.org/10.1021/acscentsci.0c01056.