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Os pesquisadores investigam o mecanismo molecular responsável para efeitos hipnóticos da talidomida

A talidomida é uma medicamentação com diversos efeitos diferentes, uma de que está promovendo o sono no contexto da insónia. Em um estudo novo, os pesquisadores da universidade de Tsukuba descobriram que a talidomida exerce seus efeitos hipnóticos através dos mecanismos distintos daqueles para o teratogenicity notório da droga.

A talidomida foi introduzida no mercado primeiramente sob a marca registada Contergan no final dos anos 50 em Europa à ansiedade do equipamento, ao sleeplessness, e à doença de manhã nas mulheres gravidas. Foi removida eventualmente do mercado devido a seus efeitos teratogenic, que conduziram infamously ao phocomelia, ou às deformidades severas do membro.

Hoje, a talidomida é usada como uma medicamentação para modular o sistema imunitário para lutar fora diversos tipos de cancro. O mecanismo atrás dos efeitos teratogenic e immunomodulatory da talidomida foi bem examinado, por meio de que se mostrou que a droga liga ao cereblon da proteína e obstrui o caminho cereblon-negociado do ubiquitination.

Este caminho é importante para a degradação e a remoção de subconjuntos específicos das proteínas dentro das pilhas, e seu bloqueio é esperado assim interromper vários mecanismos celulares da sinalização.

A talidomida é uma droga poderosa, contudo controversa devido a sua história. O objetivo de nossa pesquisa era investigar o mecanismo molecular até agora indeterminado responsável para os efeitos hipnóticos da talidomida.”

Masashi Yanagisawa, autor correspondente e professor, universidade de Tsukuba

Para conseguir seu objetivo, os pesquisadores perguntados se o ubiquitination cereblon-negociado está envolvido nos efeitos hipnóticos da talidomida ou se a talidomida actua independentemente do cereblon para exercer a sono-indução de efeitos.

Os pesquisadores trataram primeiramente ratos normais com a talidomida, e gravaram a electroencefalografia (EEG) e a electromiografia (EMG) para testar se a droga teve um efeito no sono dos animais.

Os pesquisadores encontraram que a talidomida aumentou (movimento de olho rápido) o sono não-REM sem reduzir o sono do REM. A redução do sono do REM é um de efeitos secundários indesejáveis de sedativos comuns.

Os pesquisadores projectaram então um rato do mutante em que a talidomida já não interagiu com o cereblon. A talidomida teve os mesmos efeitos no sono de ratos do mutante do cereblon como naquele de ratos normais, sugerindo que actos da talidomida independentemente do cereblon para induzir o sono (figura).

Para corroborar estes resultados, os pesquisadores investigaram caminhos moleculars de anestésicos e de sedativos gerais conhecidos em ratos do mutante do normal e do cereblon, e encontrado que a talidomida actuou nos mesmos neurônios que aquelas drogas.

“Estes são resultados impressionantes que mostram como a talidomida induz o sono independentemente de seus efeitos conhecidos no caminho teratogenic do cereblon. Nossos resultados poderiam ser úteis na novela tornando-se talidomida-como drogas hipnóticas sem efeitos teratogenic da talidomida,” diz o professor Yanagisawa.

Source:
Journal references:

Hirose, Y., et al. (2020) Hypnotic effect of thalidomide is independent of teratogenic ubiquitin/proteasome pathway. Proceedings of National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.1917701117.