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Los investigadores investigan el mecanismo molecular responsable de efectos hipnóticos de la talidomida

La talidomida es una medicación con varios diversos efectos, uno de los cuales está ascendiendo sueño en el contexto de insomnio. En un nuevo estudio, los investigadores de la universidad de Tsukuba han descubierto que la talidomida ejerce sus efectos hipnóticos a través de los mecanismos distintos de ésos para la teratogenicidad notoria de la droga.

La talidomida primero fue comercializada bajo nombre comercial Contergan a finales de los años 50 en Europa a la ansiedad, al insomnio, y a las náuseas matinales del aparejo en mujeres embarazadas. Fue quitada eventual del mercado debido a sus efectos teratogénicos, que infame llevaron al phocomelia, o las deformidades severas del limbo.

Hoy, la talidomida se utiliza como medicación para modular el sistema inmune para luchar lejos varios tipos de cáncer. El mecanismo detrás de los efectos teratogénicos e inmunomoduladores de la talidomida ha sido bien estudiado, por el que fuera mostrado que la droga ata al cereblon de la proteína y ciega el camino cereblon-mediado del ubiquitination.

Este camino es importante para la degradación y el retiro de subconjuntos específicos de proteínas dentro de las células, y se prevee que así su bloqueo rompa diversos mecanismos celulares de la transmisión de señales.

La talidomida es una droga potente, con todo polémica debido a su historia. La meta de nuestra investigación era investigar el mecanismo molecular hasta ahora indeterminado responsable de los efectos hipnóticos de la talidomida.”

Masashi Yanagisawa, autor correspondiente y profesor, universidad de Tsukuba

Para lograr su meta, los investigadores preguntados si el ubiquitination cereblon-mediado está implicado en los efectos hipnóticos de la talidomida o si la talidomida actúa independientemente de cereblon para ejercer sueño-inducir efectos.

Los investigadores primero trataron ratones normales con talidomida, y registraron electroencefalografía (EEG) y electromiografía (EMG) para probar si la droga tenía un efecto sobre el sueño de los animales.

Los investigadores encontraron que la talidomida aumentó (movimiento de los ojos rápido) el sueño no-REM sin reducir sueño del REM. La reducción del sueño del REM es uno de efectos secundarios indeseados de sedativos comunes.

Los investigadores entonces dirigieron un ratón del mutante en el cual la talidomida obró recíprocamente no más con el cereblon. La talidomida tenía los mismos efectos sobre el sueño de los ratones del mutante del cereblon como en el de ratones normales, sugiriendo que los actos de la talidomida independientemente de cereblon para inducir el sueño (figura).

Para corroborar estas conclusión, los investigadores investigaron caminos moleculares de anestésicos y de sedativos generales sabidos en ratones normales y del cereblon del mutante, y encontrado que la talidomida actuaba en las mismas neuronas que esas drogas.

“Éstos son resultados llamativos que muestran cómo la talidomida induce sueño independientemente de sus efectos sabidos sobre el camino teratogénico del cereblon. Nuestras conclusión podrían ser útiles en novela que se convertía talidomida-como las drogas hipnóticas sin los efectos teratogénicos de la talidomida,” dice a profesor Yanagisawa.

Source:
Journal references:

Hirose, Y., et al. (2020) Hypnotic effect of thalidomide is independent of teratogenic ubiquitin/proteasome pathway. Proceedings of National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.1917701117.