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Dois estudos derramaram a luz nas vulnerabilidades da biologia e do potencial dos schistosomes

Dois estudos conduzidos por pesquisadores do sudoeste de UT derramam a luz nas vulnerabilidades da biologia e do potencial dos schistosomes - os flatworms parasíticos que causam o schistosomiasis tropical pouco conhecido da doença. Os resultados, publicados hoje em linha na ciência, poderiam mudar o curso desta doença que mata até 250.000 povos um o ano.

Aproximadamente 240 milhões de pessoas têm em todo o mundo o schistosomiasis - na maior parte crianças em África, em Ásia, e em Ámérica do Sul nas populações que representam “o mais deficiente dos pobres,” diz o líder James J. Collins III do estudo, Ph.D., professor adjunto no departamento de UTSW da farmacologia.

A maioria daquelas contaminadas sobrevive, mas aquelas que morrem sofrem frequentemente a falha do órgão ou o cancro parasita-induzido. Os sintomas podem ser sérios bastante manter povos das vidas produtivas de vida, Collins diz.

O parasita que causa esta doença tem um ciclo de vida complicado que envolva fases em ambos os caracóis e mamíferos de água doce. Residindo nos sistemas circulatórios dos anfitriões mamíferos, os schistosomes alimentam no sangue e colocam números copiosos de ovos, de tudo ao causar uma disposição de sintomas que incluem a dor abdominal, de diarreia, de tamborete ensangüentado, ou de sangue na urina.

Os sem-fins Larval são liberados dos caracóis na água, onde os flatworms então podem contaminar seres humanos penetrando a pele. O Schistosomiasis pode transformar-se uma doença crónica que afecte a pessoa por anos.

Somente uma droga, praziquantel, está disponível para tratar esta circunstância. Contudo, Collins explica, é de uso limitado - não mata todas as fases intramammalian do ciclo de vida do schistosome, e tem uma taxa variável da cura em alguns ajustes endémicos.

É havido pouco interesse por companhias farmacéuticas em desenvolver drogas novas para esta doença, ele adiciona, porque não há nenhum incentivo monetário a fazer assim. Conseqüentemente, relativamente poucos estudos foram devotados à biologia básica dos schistosomes compreensivos, que pôde revelar as fraquezas inerentes que poderiam servir como alvos para drogas novas.

Com tal fim, Collins e seus colegas empreenderam dois estudos separados - um a nível celular e outro a nível molecular - para compreender melhor estes organismos.

No primeiro estudo, os pesquisadores investigaram nos tipos da pilha que compo estes flatworms. Embora os sem-fins fossem organismos multicellular compor de uma variedade de tipos originais do tecido, os pesquisadores conheceram pouco sobre as populações diferentes da pilha nestes parasita.

Com um objetivo para criar um atlas da pilha dactilografa dentro o mansoni do Schistosoma - uma da espécie do schistosome que causa geralmente o schistosomiasis - Collins e sua equipe usou uma técnica chamada arranjar em seqüência de único-pilha RNA que distingue os tipos individuais da pilha baseados em seus testes padrões originais da expressão genética. Com este método, identificaram 68 molecular conjuntos originais de pilhas, incluindo uma população das células estaminais que formam o intestino.

Quando os pesquisadores usaram uma aproximação visada chamada interferência de RNA (RNAi) para fechar a activação de um gene chave nestas pilhas, os sem-fins resultantes não poderiam digerir glóbulos vermelhos - uma chave a seu crescimento e uma parte giratória da patologia que causam.

No segundo estudo, os pesquisadores usaram RNAi para classificar para fora a função de aproximadamente 20 por cento dos genes da codificação da proteína dos mansoni do S. - 2.216 no total. Previamente, somente um punhado dos genes nestes organismos tinha sido avaliado.

Desativando os genes um por um, Collins e seus colegas identificaram mais de 250 genes cruciais para a sobrevivência. Usando uma base de dados de compostos farmacológicos, os pesquisadores procurararam então pelas drogas que tiveram o potencial actuar nas proteínas produzidas por estes genes, identificando diversos compostos com actividade em sem-fins. A equipe igualmente descobriu duas quinase de proteína - um grupo de proteínas ilustres para que sua capacidade seja visada pelas drogas - que são essenciais para a função de músculo.

Quando estas quinase foram inibidas, os sem-fins tornaram-se paralizados e morreram-se eventualmente, sugerindo que as drogas que visam estas proteínas poderiam eventualmente tratar povos com o schistosomiasis. Um passo seguinte na pesquisa será procurarar por inibidores destas proteínas.

Collins nota que estes passos em compreender a biologia básica dos schistosomes poderiam eventualmente conduzir aos tratamentos novos para salvar vidas por dizer nos lugares onde o schistosomiasis é endémico.

Esta é uma doença muito importante que a maioria de povos nunca ouçam. Nós precisamos de investir e tonificar a pesquisa sobre estes parasita.”

James J. Collins III, Ph.D., professor adjunto no departamento de UTSW da farmacologia