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Les patients environ de 10% présentant la maladie sévère produisent les automatique-anticorps qui attaquent le système immunitaire

Les gens infectés par le coronavirus nouveau peuvent avoir des sympt40mes qui s'échelonnent de doux à mortel. Maintenant, deux analyses neuves proposent que quelques cas potentiellement mortels puissent être tracés aux points faibles dans des systèmes immunitaires des patients.

Au moins 3,5 pour cent de patients d'étude avec COVID-19 sévère, la maladie provoquée par le coronavirus nouveau, ont des mutations en gènes impliqués dans la défense antivirale. Et au moins 10 pour cent de patients présentant la maladie sévère produisent des « automatique-anticorps » cette crise le système immunitaire, au lieu de combattre le virus.

Les résultats, rapportés en deux journaux en la Science de tourillon le 24 septembre 2020, recensent quelques causes d'origine de COVID-19 potentiellement mortel, dit le Chef Jean Laurent Casanova, un chercheur d'étude de Howard Hughes Medical Institute à l'université de Rockefeller.

Voir ces anticorps nuisibles dans tant de patients - 101 sur 987 - était « une observation renversante, » il dit.

Ces deux articles fournissent la première explication pour pourquoi COVID-19 peut être si sévère dans certains, alors que la plupart des autres infectés par le même virus sont en bon état. »

Jean Laurent Casanova, chef d'étude et chercheur, Howard Hughes Medical Institute, université de Rockefeller

Le travail a des implications immédiates pour la diagnose et la demande de règlement, Casanova indique. Si quelqu'un vérifie le positif pour le virus, elle devrait « absolument » être vérifiée pour les automatique-anticorps, aussi, il ajoute, « avec la revue médicale si ces tests sont positifs. » Il est possible que l'élimination de tels anticorps du sang pourrait soulager des sympt40mes de la maladie.

Un effort global

L'équipe de Casanova, en collaboration avec des cliniciens autour du monde, a commencé la première fois à inscrire les patients COVID-19 dans leur étude en février. Lorsque, ils recherchaient des jeunes gens avec les formes sévères de la maladie pour vérifier si ces patients pourraient avoir des faiblesses fondamentales dans leurs systèmes immunitaires qui les ont rendus particulièrement vulnérables au virus.

Le régime était de balayer les génomes des patients - en particulier, un ensemble de 13 gènes impliqués dans l'immunité d'interféron contre la grippe. Dans les personnes en bonne santé, les molécules d'interféron agissent en tant que système de sécurité du fuselage. Elles trouvent les virus et les bactéries de envahissement et déclenchent l'alarme, qui amène d'autres défenseurs immunisés à la scène.

L'équipe de Casanova a précédemment découvert les mutations génétiques qui gênent la production et le fonctionnement d'interféron. Les personnes avec ces mutations sont plus vulnérables à certains agents pathogènes, y compris ceux qui entraînent la grippe.

Trouvant les mutations assimilées dans les gens avec COVID-19, la pensée d'équipe, a pu aider des médecins à recenser des patients en danger de développer les formes sévères de la maladie. Elle pourrait également indiquer des sens neufs pour la demande de règlement, il dit.

En mars, l'équipe de Casanova visait à inscrire 500 patients avec COVID-19 sévère mondial dans leur étude. Avant août, ils ont eu plus de 1.500, et ils ont maintenant plus de 3.000. Pendant que les chercheurs commençaient à analyser les échantillons patients, ils ont commencé à découvrir des mutations nuisibles, dans les gens jeunes et âgés.

L'équipe a constaté que 23 sur 659 patients étudiés ont transporté des erreurs en gènes impliqués en produisant les interférons antiviraux, l'équipe trouvée.

Sans armement complet de ces défenseurs antiviraux, les patients COVID-19 ne pourraient pas défendre hors circuit le virus, les chercheurs soupçonnés. Cette pensée a suscité une idée neuve. Peut-être d'autres patients avec COVID-19 sévère ont également manqué des interférons - mais pour une raison différente.

Peut-être les fuselages de quelques patients nuisaient à ces molécules elles-mêmes. Comme dans les affections auto-immune telles que le diabète de type 1 et l'arthrite rhumatoïde, quelques patients pourraient préparer les anticorps qui visent le fuselage. « Qui était le moment d'Eurêka pour nous, » Casanova indique.

L'analyse de l'équipe de 987 patients avec COVID-19 potentiellement mortel a indiqué juste cela. Au moins 101 des patients ont eu des automatique-anticorps contre un assortiment de protéines d'interféron. « Nous avons dit, « bingo-test » ! » Casanova rappelle. L'action d'interféron bloquée ces par anticorps et n'étaient pas présente dans les patients avec COVID-19 les cas doux, les chercheurs découverts.

« Elle est une conclusion sans précédent, » dit le co-auteur Isabelle Meyts, un pédiatre d'étude aux centres hospitaliers universitaires KU Louvain, en Belgique, qui a plus tôt cette année aidé à inscrire des patients dans l'étude, rassemblement échantillonne, et effectue des expériences. En déterminant la présence de ces anticorps, il dit, « vous pouvez presque prévoir qui deviendra sévèrement Illinois »

L'immense majorité - 94 pour cent - de patients avec des anticorps nuisibles étaient des hommes, l'équipe trouvée. Les hommes sont pour développer les formes sévères de COVID-19, et des offres de ce travail une explication pour cette variabilité de genre, Meyts dit.

Le laboratoire de Casanova recherche maintenant le gestionnaire génétique derrière ces automatique-anticorps. Ils pourraient être liés aux mutations sur le chromosome X, il dit. De telles mutations ne pourraient pas affecter des femmes, parce qu'elles ont un deuxième chromosome X pour compenser toutes les défectuosités dans la première. Mais pour les hommes, qui transportent seulement un X unique, même les petites erreurs génétiques peuvent être consécutives.

Penser à l'avenir

Cliniquement, les travaux récents de l'équipe pourraient changer comment les médecins et les agents de la Santé pensent aux stratégies de distribution de vaccination, et même des demandes de règlement potentielles.

Un test clinique pourrait examiner, par exemple, si les personnes infectées qui ont l'avantage d'automatique-anticorps de la demande de règlement avec un des 17 interférons non neutralisés par les automatique-anticorps, ou avec le plasmapheresis, un acte médical qui décolle les anticorps du sang des patients. L'un ou l'autre de méthode pourrait potentiellement contrecarrer l'effet de ces anticorps nuisibles, Meyts dit.

En plus du travail actuel, du Meyts, du Casanova, et des centaines d'autres scientifiques impliqués avec un consortium international appelé l'effort génétique humain de COVID fonctionnent pour comprendre une deuxième pièce du puzzle de coronavirus. Au lieu de la chasse pour les facteurs qui rendent des patients particulièrement vulnérables à COVID-19, ils recherchent l'opposé - les facteurs génétiques qui pourraient être protecteurs.

Ils recrutent maintenant des gens des familles des patients avec COVID-19 sévère - les gens qui ont été exposés au virus mais n'ont pas développé la maladie. « Notre laboratoire fonctionne actuel à toute allure, » Casanova indique.

Source:
Journal reference:

Bastard, P., et al. (2020) Auto-antibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science. doi.org/10.1126/science.abd4585.