Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

I pazienti di circa 10% con la malattia severa creano gli automatico-anticorpi che attaccano il sistema immunitario

La gente infettata dal coronavirus novello può avere sintomi che variano da delicato a estremamente. Ora, le due nuove analisi suggeriscono che alcuni casi pericolosi possano essere rintracciati ai punti deboli in sistemi immunitari dei pazienti.

Almeno 3,5 per cento dei pazienti di studio con COVID-19 severo, la malattia causata dal coronavirus novello, hanno mutazioni in geni coinvolgere nella difesa antivirale. Ed almeno 10 per cento dei pazienti con la malattia severa creano “gli automatico-anticorpi„ quell'attacco il sistema immunitario, invece di combattimento del virus.

I risultati, riferiti in due documenti nella scienza del giornale il 24 settembre 2020, identificano alcune cause di origine di COVID-19 pericoloso, dice la guida Jean Laurent Casanova, un ricercatore di studio di Howard Hughes Medical Institute alla Rockefeller University.

Vedere questi anticorpi nocivi in tanti pazienti - 101 su 987 - era “un'osservazione sbalorditiva,„ dice.

Questi due documenti forniscono la prima spiegazione per perché COVID-19 può essere così severo qualche gente, mentre la maggior parte dei altri infettati dallo stesso virus sono giusti.„

Jean Laurent Casanova, guida di studio e ricercatore, Howard Hughes Medical Institute, Rockefeller University

Il lavoro ha implicazioni immediate per i sistemi diagnostici ed il trattamento, Casanova dice. Se qualcuno verifica il positivo a virus, dovrebbero “assolutamente„ essere provati ad automatico-anticorpi, anche, lui aggiungono, “con seguito medico se quelle prove sono positive.„ È possibile che eliminare tali anticorpi dal sangue potrebbe facilitare i sintomi della malattia.

Uno sforzo globale

Il gruppo di Casanova, in collaborazione con i clinici intorno al mondo, in primo luogo ha cominciato ad iscrivere i pazienti COVID-19 al loro studio a febbraio. Quando, stavano cercando i giovani con i moduli severi della malattia per studiare se questi pazienti potrebbero avere debolezze di fondo in loro sistemi immunitari che li hanno resi particolarmente vulnerabili al virus.

La pianificazione era di scandire i genoma dei pazienti - in particolare, un insieme di 13 geni in questione nell'immunità dell'interferone contro influenza. In gente in buona salute, le molecole dell'interferone fungono da sistema di sicurezza dell'organismo. Individuano i virus ed i batteri d'invasione e danno l'allarme, che porta altre protezioni immuni alla scena.

Il gruppo di Casanova precedentemente ha scoperto le mutazioni genetiche che ostacolano la produzione e la funzione dell'interferone. La gente con queste mutazioni è più vulnerabile agli agenti patogeni sicuri, compreso quelle che causano l'influenza.

Trovando le simili mutazioni nella gente con COVID-19, il pensiero del gruppo, ha potuto aiutare medici ad identificare i pazienti a rischio di sviluppare i moduli severi della malattia. Potrebbe anche indicare le nuove direzioni per il trattamento, dice.

A marzo, il gruppo di Casanova stava mirando ad iscrivere 500 pazienti con COVID-19 severo mondiale al loro studio. Da ora ad agosto, hanno avuti più di 1.500 ed ora hanno oltre 3.000. Mentre i ricercatori hanno cominciato ad analizzare i campioni pazienti, hanno cominciato scoprire le mutazioni nocive, nella gente giovane e vecchia.

Il gruppo ha trovato che 23 su 659 pazienti studiati hanno portato gli errori in geni in questione nella produzione degli interferoni antivirali, il gruppo trovato.

Senza un complemento completo di queste protezioni antivirali, i pazienti COVID-19 non potrebbero respingere il virus, i ricercatori sospettati. Quel pensiero ha scintillato una nuova idea. Forse altri pazienti con COVID-19 severo egualmente mancavano degli interferoni - ma per una ragione differente.

Forse gli organismi di alcuni pazienti stavano nocendo a queste molecole stesse. Come nei disordini autoimmuni quali il diabete di tipo 1 e l'artrite reumatoide, alcuni pazienti potrebbero preparare gli anticorpi che mirano all'organismo. “Che era il momento di Eureka per noi,„ Casanova dice.

L'analisi del gruppo di 987 pazienti con COVID-19 pericoloso ha rivelato appena quella. Almeno 101 dei pazienti hanno avuti automatico-anticorpi contro un assortimento di proteine dell'interferone. “Abbiamo detto, “bingo„!„ Casanova si ricorda. L'atto dell'interferone bloccato questi anticorpi e non era assente in pazienti con COVID-19 i casi delicati, i ricercatori scoperti.

“È un'individuazione senza precedenti,„ dice il co-author Isabelle Meyts, un pediatra di studio agli ospedali universitari KU Lovanio, nel Belgio, che all'inizio di quest'anno ha contribuito ad iscrivere i pazienti allo studio, a riunire i campioni ed ad eseguire gli esperimenti. Provando a presenza di questi anticorpi, dice, “potete quasi predire chi si trasformerà in severamente in Illinois„

La vasta maggioranza - 94 per cento - dei pazienti con gli anticorpi nocivi era uomini, il gruppo trovato. Gli uomini sono più probabili sviluppare i moduli severi di COVID-19 ed offerte di questo lavoro una spiegazione per quella variabilità di genere, Meyts dice.

Il laboratorio di Casanova ora sta cercando il driver genetico dietro quegli automatico-anticorpi. Potrebbero essere collegati alle mutazioni sul cromosoma X, dice. Tali mutazioni non potrebbero pregiudicare le donne, perché hanno un secondo cromosoma X per compensare tutti i difetti nel primi. Ma per gli uomini, che portano soltanto una singola X, anche i piccoli errori genetici possono essere conseguenti.

Sguardo in avanti

Clinicamente, il lavoro recente del gruppo potrebbe cambiare come medici ed i funzionari della sanità ritengono alle strategie di distribuzione della vaccinazione e perfino i trattamenti potenziali.

Un test clinico potrebbe esaminare, per esempio, se gente infettata che ha il vantaggio degli automatico-anticorpi dal trattamento con uno dei 17 interferoni non neutralizzati dagli automatico-anticorpi, o con plasmaferesi, una procedura medica che spoglia gli anticorpi dal sangue dei pazienti. Qualsiasi metodo potrebbe potenzialmente neutralizzare l'effetto di questi anticorpi nocivi, Meyts dice.

Oltre all'attività in corso, Meyts, Casanova ed i centinaia di altri scienziati addetti ad un consorzio internazionale chiamato lo sforzo genetico umano di COVID stanno funzionando per capire un secondo pezzo del puzzle di coronavirus. Invece di caccia per i fattori che rendono i pazienti particolarmente vulnerabili a COVID-19, stanno cercando l'opposto - fattori genetici che potrebbero essere protettivi.

Ora stanno reclutando la gente dalle famiglie dei pazienti con COVID-19 severo - la gente che è stata esposta al virus ma non ha sviluppato la malattia. “Il nostro laboratorio corrente sta funzionando a massima velocita,„ Casanova dice.

Source:
Journal reference:

Bastard, P., et al. (2020) Auto-antibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science. doi.org/10.1126/science.abd4585.