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Os pacientes de aproximadamente 10% com doença severa criam os auto-anticorpos que atacam o sistema imunitário

Os povos contaminados pelo coronavirus novo podem ter os sintomas que variam de suave a inoperante. Agora, duas análises novas sugerem que alguns casos risco de vida possam ser seguidos aos pontos fracos nos sistemas imunitários dos pacientes.

Pelo menos 3,5 por cento de pacientes do estudo com COVID-19 severo, a doença causada pelo coronavirus novo, têm mutações nos genes envolvidos na defesa antivirosa. E pelo menos 10 por cento dos pacientes com doença severa criam “auto-anticorpos” esse ataque o sistema imunitário, em vez de lutar o vírus.

Os resultados, relatados em dois papéis na ciência do jornal o 24 de setembro de 2020, identificam algumas causas origem de COVID-19 risco de vida, dizem o líder Jean Laurent Casanova do estudo, um investigador do Howard Hughes Medical Institute na universidade de Rockefeller.

Ver estes anticorpos prejudiciais em tão muitos pacientes - 101 de 987 - era “uma observação impressionante,” diz.

Estes dois papéis fornecem a primeira explicação para porque COVID-19 pode ser tão severo alguns povos, quando a maioria de outro contaminado pelo mesmo vírus for aprovado.”

Jean Laurent Casanova, líder do estudo e investigador, Howard Hughes Medical Institute, universidade de Rockefeller

O trabalho tem implicações imediatas para diagnósticos e o tratamento, Casanova diz. Se alguém testa o positivo para o vírus, devem “absolutamente” ser testados para os auto-anticorpos, também, ele adicionam, “com continuação médica se aqueles testes são positivos.” É possível que remover tais anticorpos do sangue poderia facilitar sintomas da doença.

Um esforço global

A equipe de Casanova, em colaboração com clínicos em todo o mundo, começou primeiramente a registrar os pacientes COVID-19 em seu estudo em fevereiro. Então, procuravam jovens com formulários severos da doença investigar se estes pacientes puderam ter fraquezas subjacentes em seus sistemas imunitários que os fizeram especialmente vulneráveis ao vírus.

O plano era fazer a varredura dos genomas dos pacientes - em particular, um grupo de 13 genes envolvidos na imunidade da interferona contra a gripe. Em povos saudáveis, as moléculas da interferona actuam como o sistema de segurança do corpo. Detectam vírus e as bactérias de invasão e soam o alarme, que traz outros defensores imunes à cena.

A equipe de Casanova tem descoberto previamente as mutações genéticas que impedem a produção e a função da interferona. Os povos com estas mutações são mais vulneráveis a determinados micróbios patogénicos, incluindo aqueles que causam a gripe.

Encontrando mutações similares nos povos com COVID-19, o pensamento da equipe, podia ajudar doutores a identificar pacientes em risco de desenvolver formulários severos da doença. Poderia igualmente apontar aos sentidos novos para o tratamento, diz.

Em março, a equipe de Casanova estava apontando registrar 500 pacientes com o COVID-19 severo mundial em seu estudo. Daqui até agosto, tiveram mais de 1.500, e têm agora sobre 3.000. Enquanto os pesquisadores começaram a analisar amostras pacientes, começaram descobrir mutações prejudiciais, nos povos novos e idosos.

A equipe encontrou que 23 de 659 pacientes estudados levaram erros nos genes envolvidos em produzir interferonas antivirosas, a equipe encontrada.

Sem um complemento completo destes defensores antivirosos, os pacientes COVID-19 não poderiam afastar fora o vírus, pesquisadores suspeitados. Esse pensamento acendeu uma ideia nova. Talvez outros pacientes com COVID-19 severo igualmente faltaram interferonas - mas para uma razão diferente.

Talvez os corpos de alguns pacientes prejudicavam estas moléculas elas mesmas. Como em desordens auto-imunes tais como o tipo - 1 diabetes e artrite reumatóide, alguns pacientes puderam fazer os anticorpos que visam o corpo. “Que era o momento de Eureka para nós,” Casanova diz.

A análise da equipe de 987 pacientes com COVID-19 risco de vida revelou apenas aquela. Pelo menos 101 dos pacientes teve auto-anticorpos contra uma variedade de proteínas da interferona. “Nós dissemos, “bingo”!” Casanova recorda. A acção obstruída estes anticorpos da interferona e não estava actual nos pacientes com COVID-19 casos suaves, pesquisadores descobertos.

“É encontrar inaudito,” diz o co-autor Isabelle Meyts do estudo, um pediatra nos hospitais KU Lovaina da universidade, em Bélgica, que ajudou no começo desse ano a registrar pacientes no estudo, recolhimento prova, e executam experiências. Testando para a presença destes anticorpos, diz, “você pode quase prever quem se transformará severamente Illinois”

A grande maioria - 94 por cento - dos pacientes com os anticorpos prejudiciais era homens, equipe encontrada. Os homens são mais prováveis desenvolver formulários severos de COVID-19, e ofertas deste trabalho uma explicação para essa variabilidade do género, Meyts diz.

O laboratório de Casanova está procurando agora o motorista genético atrás daqueles auto-anticorpos. Poderiam ser ligados às mutações no cromossoma de X, diz. Tais mutações não puderam afectar mulheres, porque têm um segundo cromossoma de X para compensar todos os defeitos no primeiros. Mas para os homens, que levam somente um único X, mesmo os erros genéticos pequenos podem ser consequentes.

Anticipar

Clìnica, a nova obra da equipe poderia mudar como os doutores e os responsáveis da Saúde pensam sobre estratégias da distribuição da vacinação, e mesmo tratamentos potenciais.

Um ensaio clínico poderia examinar, por exemplo, se os povos contaminados que têm o benefício dos auto-anticorpos do tratamento com uma das 17 interferonas não neutralizadas pelos auto-anticorpos, ou com plasmapheresis, um procedimento médico que descascasse os anticorpos do sangue dos pacientes. Um ou outro método poderia potencial neutralizar o efeito destes anticorpos prejudiciais, Meyts diz.

Além do que o trabalho actual, Meyts, Casanova, e as centenas de outros cientistas envolvidos com um consórcio internacional chamado o esforço genético humano de COVID estão trabalhando para compreender uma segunda parte do enigma do coronavirus. Em vez da caça para os factores que fazem pacientes especialmente vulneráveis a COVID-19, estão procurando o oposto - os factores genéticos que puderam ser protectores.

Estão recrutando agora povos dos agregados familiares dos pacientes com COVID-19 severo - os povos que foram expor ao vírus mas não desenvolveram a doença. “Nosso laboratório está sendo executado actualmente à velocidade máxima,” Casanova diz.

Source:
Journal reference:

Bastard, P., et al. (2020) Auto-antibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science. doi.org/10.1126/science.abd4585.