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Los pacientes del cerca de 10% con enfermedad severa crean los autoanticuerpos que atacan el sistema inmune

La gente infectada por el coronavirus nuevo puede tener síntomas que coloquen de suave a muerto. Ahora, dos nuevos análisis sugieren que algunos casos peligrosos para la vida se puedan trazar a los sitios débiles en los sistemas inmunes de los pacientes.

Por lo menos el 3,5 por ciento de pacientes del estudio con COVID-19 severo, la enfermedad causada por el coronavirus nuevo, tiene mutaciones en los genes implicados en defensa antivirus. Y por lo menos el 10 por ciento de pacientes con enfermedad severa crea “autoanticuerpos” ese ataque el sistema inmune, en vez de luchar el virus.

Los resultados, denunciados en dos papeles en la ciencia del gorrón el 24 de septiembre de 2020, determinan algunas causas originales de COVID-19 peligroso para la vida, dicen al líder Jean Laurent Casanova, investigador del estudio del Howard Hughes Medical Institute en la universidad de Rockefeller.

Ver estos anticuerpos dañinos en tan muchos pacientes - 101 de 987 - era “una observación imponente,” él dice.

Estos dos papeles ofrecen la primera explicación para porqué COVID-19 puede ser tan severo en algunas personas, mientras que la mayoría del otros infectados por el mismo virus son aceptables.”

Jean Laurent Casanova, líder e investigador, Howard Hughes Medical Institute, universidad del estudio de Rockefeller

El trabajo tiene implicaciones inmediatas para los diagnósticos y el tratamiento, Casanova dice. Si alguien prueba el positivo para el virus, deben ser probados “absolutamente” para los autoanticuerpos, también, él agregan, “con la continuación médica si esas pruebas son positivas.” Es posible que la eliminación de tales anticuerpos de la sangre podría facilitar los síntomas de la enfermedad.

Un esfuerzo global

Las personas de Casanova, en colaboración con clínicos en todo el mundo, primero comenzaron a alistar a los pacientes COVID-19 en su estudio en febrero. Cuando, intentaban a gente joven con las formas severas de la enfermedad para investigar si estos pacientes pudieron tener debilidades subyacentes en sus sistemas inmunes que los hicieron especialmente vulnerables al virus.

El plan era explorar los genomas de los pacientes - particularmente, un equipo de 13 genes implicados en inmunidad del interferón contra gripe. En gente sana, las moléculas del interferón actúan como el sistema de seguridad de la carrocería. Descubren virus y bacterias invasores y suenan la alarma, que trae a otros defensores inmunes a la escena.

Las personas de Casanova han descubierto previamente las mutaciones genéticas que obstaculizan la producción y la función del interferón. La gente con estas mutaciones es más vulnerable a ciertos patógeno, incluyendo los que causen gripe.

Encontrando mutaciones similares en gente con COVID-19, el pensamiento de las personas, podía ayudar a doctores a determinar a pacientes a riesgo de desarrollar las formas severas de la enfermedad. Podría también apuntar a las nuevas direcciones para el tratamiento, él dice.

En marzo, las personas de Casanova apuntaban alistar a 500 pacientes con COVID-19 severo mundial en su estudio. En agosto, tenían más de 1.500, y ahora tienen sobre 3.000. Mientras que los investigadores comenzaron a analizar muestras pacientes, comenzaron a destapar mutaciones dañinas, en la gente joven y vieja.

Las personas encontraron que 23 pacientes de 659 estudiados llevaron desvíos en los genes implicados en producir los interferones antivirus, las personas encontradas.

Sin un complemento completo de estos defensores antivirus, los pacientes COVID-19 no podrían mantener lejos el virus, los investigadores sospechosos. Ese pensamiento chispeó una nueva idea. Otros pacientes con COVID-19 severo también faltaron quizá los interferones - pero por una diversa razón.

Las carrocerías de algunos pacientes dañaban quizá estas moléculas ellos mismos. Como en desordenes autoinmunes tales como diabetes del tipo 1 y artritis reumatoide, algunos pacientes pudieron hacer los anticuerpos que apuntan la carrocería. “Que era el momento de Eureka para nosotros,” Casanova dice.

El análisis de las personas de 987 pacientes con COVID-19 peligroso para la vida reveló apenas eso. Por lo menos 101 de los pacientes tenían autoanticuerpos contra un surtido de proteínas del interferón. “Dijimos, “bingo”!” Casanova recuerda. La acción cegada estos anticuerpos del interferón y no estaba presente en pacientes con COVID-19 los casos suaves, los investigadores descubiertos.

“Es el encontrar sin precedente,” dice al co-autor Isabel Meyts, pediatra del estudio en los hospitales KU Lovaina de la universidad, en Bélgica, que a principios de este año ayudó a alistar a pacientes en el estudio, frunce muestrea, y realiza experimentos. Probando para la presencia de estos anticuerpos, ella dice, “usted puede casi predecir quién se convertirá en seriamente Illinois”

La gran mayoría - el 94 por ciento - de pacientes con los anticuerpos dañinos era hombres, las personas encontradas. Los hombres son más probables desarrollar formas severas de COVID-19, y las ofertas de este trabajo una explicación para esa variabilidad del género, Meyts dice.

El laboratorio de Casanova ahora está buscando el impulsor genético detrás de esos autoanticuerpos. Podrían ser conectados a las mutaciones en el cromosoma X, él dice. Tales mutaciones no pudieron afectar a mujeres, porque tienen un segundo cromosoma X para compensar cualquier defecto en el primer. Pero para los hombres, que llevan solamente un único X, incluso los pequeños desvíos genéticos pueden ser consecuentes.

El anticipar

Clínico, la nueva obra de las personas podría cambiar cómo los doctores y los responsables de Sanidad piensan en estrategias de la distribución de la vacunación, e incluso los tratamientos potenciales.

Una juicio clínica podría examinar, por ejemplo, la gente infectada que tiene la ventaja de los autoanticuerpos del tratamiento con uno de los 17 interferones no neutralizados por los autoanticuerpos, o con el plasmapheresis, un procedimiento médico que estropea los anticuerpos de la sangre de los pacientes. Cualquier método podría potencialmente contrarrestar el efecto de estos anticuerpos dañinos, Meyts dice.

Además del trabajo actual, Meyts, Casanova, y los centenares de otros científicos implicados con un consorcio internacional llamado el esfuerzo genético humano de COVID están trabajando para entender un segundo pedazo del rompecabezas del coronavirus. En vez de la oscilación para los factores que hacen a pacientes especialmente vulnerables a COVID-19, están buscando el contrario - los factores genéticos que pudieron ser protectores.

Ahora están reclutando a gente de los hogares de pacientes con COVID-19 severo - la gente que fue expuesta al virus pero no desarrolló la enfermedad. “Nuestro laboratorio se está ejecutando actualmente a toda velocidad,” Casanova dice.

Source:
Journal reference:

Bastard, P., et al. (2020) Auto-antibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science. doi.org/10.1126/science.abd4585.