Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Le variant génétique protecteur maladie-associé d'Alzheimer améliore les fonctionnements principaux des cellules immunitaires

Une étude neuve entreprise par des chercheurs à l'université de la Finlande orientale a constaté que le variant génétique de PLCG2-P522R, qui se protège contre la maladie d'Alzheimer, améliore plusieurs fonctionnements principaux des cellules immunitaires. Les résultats obtenus en étude mettent en valeur l'importance des cellules immunitaires comme objectif du développement futur des traitements neufs pour la maladie d'Alzheimer.

La maladie d'Alzheimer est la forme la plus courante de la démence avec plus de 40 millions de personnes affectées mondiales.

À ce jour, il n'y a aucun traitement existant pour la prévention ou la demande de règlement efficace de la maladie. Beaucoup de gènes maladie-associés du risque d'Alzheimer récent recensé sont exprimés préférentiellement ou exclusivement en microglia, les cellules immunitaires du cerveau.

Une étude entreprise en collaboration avec l'université de la Finlande orientale et de l'institut allemand de DZNE a vérifié le rôle du variant génétique du microglia-détail Plcg2-P522R dans la maladie d'Alzheimer et a constaté qu'elle améliore plusieurs fonctionnements immunisés de cellule-détail. Les résultats étaient publiés dans le tourillon moléculaire de Neurodegeneration.

Une étude de la taille du génome d'association à partir de 2017, qui a compris une cohorte finlandaise des patients de maladie d'Alzheimer et des contrôles sains, a recensé les lieux maladie-associés du risque d'Alzheimer en trois gènes, TREM2, ABI3 et PLCG2, qui sont principalement exprimés en microglia.

Plusieurs variants génétiques du gène TREM2 se sont avérés pour augmenter le risque pour la maladie d'Alzheimer. Ces variantes TREM2 mènent à une perte partielle de fonctionnement du récepteur et nuisent l'activation du microglia.

En conséquence, le démontage de la β-amyloïde, qui s'accumule dans le cerveau pendant la maladie d'Alzheimer, est réduit. Récent, on lui a montré que l'enzyme du gamma 2 de la phospholipase C (PLCγ2) est impliquée dans la voie de signalisation commencée par TREM2. La variante de PLCG2-P522R réduit le risque de développer la maladie d'Alzheimer, mais ses effets sur des fonctionnements de cellule immunitaire n'ont pas été précédemment décrits.

Il est intéressant comment plusieurs gènes maladie-associés du risque d'Alzheimer affectent des fonctionnements de cellule microgliale par la même voie de signalisation. Il montre que cela la désignation d'objectifs de cette voie et des fonctions cellulaires qu'elle règle peut avoir la possibilité thérapeutique significative à l'avenir. »

Le Mari Takalo, chercheur post-doctoral, institut de la biomédecine, université de la Finlande orientale

La variante protectrice sensibilise et active des cellules immunitaires

Pour cette étude, un modèle de souris transportant le variant génétique de Plcg2-P522R a été développé utilisant la technique de retouche du gène CRISPR-Cas9 en collaboration avec l'organisme de recherche de professeur allemand Christian Haass à l'institut de DZNE.

Les chercheurs ont constaté que la variante de Plcg2-P522R augmente l'activité enzymatique PLCγ2 et améliore la viabilité de cellules, l'activité phagocytaire, et la réaction immunitaire dans les macrophages périphériques ainsi qu'en cellules microglia comme.

Les résultats sont en conformité avec une étude récent publiée dans laquelle l'omission du gène PLCG2 en cellules microgliales produites à partir des cellules souche causées par l'homme a eu en face des effets.

« Il est intrigant que les résultats produits des cellules de différentes origines qui ont été exposées à différentes méthodes de modification génétique, toute la remarque dans un sens assimilé.

Bien que ce soit juste le début de la recherche lié au rôle de PLCγ2 dans le cadre de la maladie d'Alzheimer, ces résultats encouragent à poursuivre d'autres études, le » chercheur Rebekka Wittrahm de stade précoce dit.

L'étude a également regardé les effets de la variante protectrice de Plcg2-P522R dans le cerveau des souris. Les changements observés de l'analyse de l'expression d'ARN et de l'activité de mesure de cellule microgliale d'étude de représentation d'ANIMAL FAMILIER proposent l'activité accrue de cellule microgliale chez des souris de Plcg2-P522R.

Les « cellules microgliales avec la modification génétique protectrice semblent être plus sensibles aux stimulus environnementaux variés et ainsi, peut devenir plus efficace à retirer nuisible matériel au cerveau, tel que la β-amyloïde. Davantage de recherche est nécessaire pour découvrir exact comment les cellules microgliales sensibilisées réagissent en présence des changements liés à la maladie d'Alzheimer du cerveau vieillissant, » Takalo résume.

« Il est pivotalement que nous puissions étudier le rôle des gènes liés à la maladie d'Alzheimer largement à l'université de la Finlande orientale, de l'identification du gène de risque encore d'autres à études fonctionnelles dans les modèles animaux et les cohortes patientes, » dit professeur Mikko Hiltunen, qui est à l'avant-garde l'organisme de recherche.

Source:
Journal reference:

Takalo, M., et al. (2020) The Alzheimer’s disease-associated protective Plcγ2-P522R variant promotes immune functions. Molecular Neurodegeneration. doi.org/10.1186/s13024-020-00402-7.