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O estudo identifica o alvo potencial da droga para infecções perigosas de Escherichia Coli

Escherichia Coli, conhecido como Escherichia Coli, é as bactérias que muitos povos associam com a causa da intoxicação alimentar suave, mas alguns tipos de Escherichia Coli podem ser fatais.

Os microbiologista da ciência de UNSW estudaram uma tensão de Escherichia Coli que causasse uma infecção intestinal severa nos seres humanos: Escherichia Coli enterohemorrhagic (EHEC). Seus resultados foram publicados esta semana no jornal PNAS (continuações da Academia Nacional das Ciências).

EHEC é um micróbio patogénico foodborne que libere toxinas de Shiga durante a infecção, tendo por resultado o rim e dano neurológico.

O Dr. Jai Árvore, autor superior do estudo, disse a descoberta dos pesquisadores de um caminho molecular novo que a produção da toxina de Shiga dos controles era importante porque não havia nenhum tratamento disponível no comércio para infecções de EHEC.

O tratamento antibiótico destas infecções não é recomendado geralmente porque os antibióticos estimulam a produção da toxina de Shiga, conduzindo a um risco de insuficiência renal aumentado, de dano neurológico, e de morte.

O caminho novo que nós encontramos reduz a produção da toxina e não é esperado ser estimulado pelo tratamento antibiótico. Assim, nossos resultados identificam um alvo novo potencial para a revelação das drogas que podem suprimir a produção da toxina de Shiga durante a infecção de EHEC.

É ainda princípio, contudo, e nós precisamos de conduzir muito mais a pesquisa para compreender se nossos resultados se aplicam a uma escala larga de isolados clínicos de EHEC e a ambos os tipos de toxinas de Shiga produzidas por isolados humanos de EHEC.”

Dr. Jai Árvore, o autor superior do estudo

Como as infecções de EHEC começam

O Dr. Árvore disse que havia diversas maneiras em que os povos poderiam se tornar contaminados com EHEC.

“EHEC é encontrado principalmente nas fezes das vacas e os carneiros e os povos podem tornar-se contaminados através do contacto com animais de exploração agrícola e suas fezes, ou através da infecção pessoal se os povos entrados contactam com quantidades minúsculas de fezes de uma pessoa doente - por exemplo, directamente ou indirectamente tocando superfícies contaminadas,” disse.

“Esta tensão de Escherichia Coli pode igualmente espalhar com da ingestão das bactérias comendo carne triturada undercooked (por exemplo, nos Hamburger), comendo contaminou produtos frescos como vegetais de salada, ou o leite contaminado bebendo do água ou o unpasteurised.

As “crianças sob cinco povos idosos e mais idosos dos anos estão no grande risco de desenvolver uma infecção de EHEC.”

Manifestações de EHEC menos comuns mas inoperante

O Dr. Árvore disse quando a predominância de EHEC foi comparada baixo a outros micróbios patogénicos foodborne, a doença poderia ser muito severo ou mesmo fatal. EHEC é um tipo de STEC (Shiga Escherichia Coli deprodução).

De “as manifestações EHEC ocorrem esporàdica em Austrália e no mundo inteiro. A manifestação a mais significativa ocorreu no Sul da Austrália em 1995 e foi causada pelo mettwurst contaminado, uma salsicha fermentada semi-seca feita da carne de porco triturada crua preservada curando-se e fumando,” disse.

“Nessa manifestação, 143 povos foram contaminados - 23 deles sofreram o rim e dano neurológico. Muitos destes casos severos estavam nos infantes que sofreram dano permanente do rim e umas transplantações exigidas mais atrasadas do rim.

“Uma menina de quatro anos sofreu cursos múltiplos e morreu três dias após a admissão ao hospital. Este episódio provocou uma investigação principal da segurança alimentar e as manifestações têm sido desde 1995 menores.”

O Dr. Árvore disse global, Shiga Escherichia Coli deprodução era ainda um interesse principal da segurança alimentar após uma grande manifestação em Alemanha em 2011.

“A tensão em Alemanha foi espalhada na maior parte através do consumo de brotos contaminados e em diversos casos, do contacto próximo com uma pessoa contaminada,” disse.

“Durante esta manifestação mais de 4000 povos foram contaminados e 50 povos morreram.”

Caminho novo “que esconde na vista lisa”

O Dr. Árvore disse que a pesquisa de UNSW era a primeira descoberta de um caminho novo que controlasse as toxinas de Shiga em quase 20 anos.

“Em 2001, os pesquisadores em topetes e as Universidades de Harvard mostraram primeiramente como a produção da toxina de Shiga foi controlada por um vírus bacteriano, conhecido como um bacteriófago, dentro do genoma. Este foi o único caminho conhecido que controla a produção da toxina de Shiga por quase duas décadas,” ele disse.

“Nós estendemos esse trabalho para mostrar um mecanismo novo do controle da toxina isto é, surpreendentemente, enterrado dentro do começo da seqüência do ADN que codifica o RNA de mensageiro da Shiga-toxina - uma cópia de funcionamento do gene.

“Nós descobrimos que uma parte muito curto do RNA de mensageiro da toxina está feita em um RNA regulador da não-codificação que silenciasse a toxina e promovesse o crescimento do micróbio patogénico.”

O Dr. Árvore disse que seus resultados eram uma surpresa porque os genes da toxina de Shiga foram estudados bem, com quase 7000 estudos publicados nos 40 anos passados.

“Somente tenha-nos recentemente sidos avanços capazes do uso no RNA que arranja em seqüência a tecnologia para detectar a presença do RNA regulador novo da não-codificação encaixado dentro do RNA de mensageiro da toxina de Shiga,” disse.

“Este RNA regulador novo da não-codificação tem escondido na vista lisa por quase 20 anos.”

Implicações para tratar infecções de EHEC

O Dr. Árvore disse que os resultados dos pesquisadores abriram possibilidades novas para o tratamento de infecções de EHEC.

Os “pacientes recebem pela maior parte o cuidado de suporte para controlar sintomas da doença e para reduzir os efeitos da toxina nos rins,” disse.

“Nosso trabalho mostra um mecanismo novo para a produção de controlo da toxina que pode ser favorável à terapêutica RNA-baseada nova inibir a produção da toxina durante uma infecção. Nós antecipamos este expandiríamos opções da intervenção e permitiríamos potencial o uso dos antibióticos que não são recomendados actualmente porque estimulam a produção da toxina de Shiga.

“Os tratamentos novos podiam conseqüentemente reduzir o risco de dano do rim, de complicações neurológicas e de morte. Nós olhamos para a frente a testar estas intervenções novas na fase seguinte de nossa pesquisa.”