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I ricercatori delucidano l'impatto delle mutazioni genetiche nella cocainomania

La cocainomania è un disturbo cronico con un tasso alto di ricaduta per cui non c'è nessun efficace trattamento attualmente disponibile.

Gli scienziati dal Institut Pasteur, dal CNRS, da Inserm e dalla rete dell'ospedale pubblico di Parigi (AP-HP) recentemente hanno dimostrato che due mutazioni genetiche in questione nella conformazione dei ricevitori nicotinici nel cervello sembrano svolgere un ruolo in vari aspetti di cocainomania. I risultati dello studio erano in corso pubblicato in neurobiologia.

Ci sono circa 18 milione utenti universalmente e la cocaina è implicata in più di 50% delle morti della dose eccessiva negli Stati Uniti e 25% in Francia. È egualmente una di sole droghe per cui c'è il trattamento farmacologico non approvato.

La cocaina agisce soprattutto nel cervello bloccando il trasportatore della dopamina, quindi aumentante la concentrazione di questa molecola “di piacere„ nel sistema della ricompensa. Ma la cocaina può anche agire direttamente sul receptors1 nicotinico nel cervello.

Parecchi studi della genetica umana recentemente hanno suggerito che una mutazione nel gene che codifica l'sottounità α5 dei ricevitori nicotinici, in futuro citato come “α5SNP„, già conosciuto per aumentare il rischio di dipendenza del tabacco, 2 potesse per contro anche confer “la protezione„ contro cocainomania.

Questa mutazione è altamente presente nella popolazione in genere (circa 37% degli europei e fino a 43% della popolazione del Medio-Oriente la portano), in modo da è importante determinare più generalmente come pregiudica la cocainomania e, capire meglio il ruolo dell'sottounità nicotinico α5 negli effetti di cocaina.

Gli scienziati della neurobiologia integrante dell'unità di sistemi colinergica (Institut Pasteur/CNRS) hanno cominciato valutando il ruolo dell'sottounità nicotinico α5 e dell'impatto della mutazione di α5SNP sui vari trattamenti coinvolgere nello sviluppo di cocainomania nei modelli animali. I risultati ottenuti poi sono stati usati per caratterizzare più specificamente il suo impatto sugli esseri umani.

Gli scienziati hanno osservato che la mutazione di α5SNP diminuisce l'assunzione volontaria di cocaina sopra le prime esposizioni.

Questi dati preclinici suggeriscono che la mutazione protegga da cocainomania modulando una fase in anticipo nel ciclo di dipendenza.„

Morgane Besson, autore principale di studio, Institut Pasteur

Lavorando in collaborazione con la rete dell'ospedale pubblico di Parigi (AP-HP) e Inserm, gli scienziati poi hanno confermato questo effetto significativo in circa 350 pazienti con cocainomania: quelli con la mutazione hanno esibito una transizione più lenta da primo uso della cocaina all'emergenza dei segni di dipendenza.

Allo stesso tempo, gli autori hanno indicato che un'assenza totale dell'sottounità nicotinico α5 ha aumentato il rischio di ricaduta dopo ritiro nei modelli preclinici. Ciò piombo gli scienziati identificare un'altra mutazione in un altro sottounità nicotinico, β4, connesso con un tempo di scarsità ricadere dopo ritiro in pazienti dipendenti.

Catturati insieme, questi risultati delucidano il ruolo svolto sia da una mutazione altamente frequente nell'sottounità nicotinico α5 che dall'sottounità stesso in varie fasi di cocainomania. La ricerca suggerisce che le droghe che modulano i ricevitori nicotinici che contengono questo sottounità α5 potrebbero rappresentare una strategia terapeutica novella per cocainomania.

Source:
Journal reference:

Forget, B., et al. (2020) Alterations in nicotinic receptor alpha5 subunit gene differentially impact early and later stages of cocaine addiction: a translational study in transgenic rats and patients. Progress in Neurobiology. doi.org/10.1016/j.pneurobio.2020.101898.