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Los investigadores aclaran el impacto de mutaciones genéticas en el apego de cocaína

El apego de cocaína es un trastorno crónico con una alta tasa de la recaída para la cual no hay tratamiento efectivo actualmente disponible.

Los científicos del Institut Pasteur, del CS$CNRS, de Inserm y de la red del hospital público de París (AP-HP) demostraron recientemente que dos mutaciones de gen implicadas en la conformación de receptores nicotínicos en el cerebro aparecen desempeñar un papel en diversos aspectos del apego de cocaína. Los resultados del estudio estaban en curso publicado en neurobiología.

Hay aproximadamente 18 millones de utilizadores por todo el mundo, y la cocaína se implica en más el de 50% de muertes de la sobredosis en los Estados Unidos y el 25% en Francia. Es también una de las únicas drogas para las cuales hay tratamiento farmacológico no aprobado.

La cocaína actúa sobre todo en el cerebro cegando el transportador de la dopamina, de tal modo aumentando la concentración de esta molécula del “placer” en el sistema de la recompensa. Pero la cocaína puede también actuar directamente en el receptors1 nicotínico en el cerebro.

Varios estudios de la genética humana han sugerido recientemente que una mutación en el gen que codifica la subunidad α5 de receptores nicotínicos, en lo sucesivo designada “α5SNP”, sabido ya para aumentar el riesgo de la dependencia del tabaco, 2 puede también consultar inversamente “protección” contra el apego de cocaína.

Esta mutación está altamente presente en la población en general (los aproximadamente 37% de europeos y los hasta 43% de la población medio-oriental la llevan), así que es importante determinar cómo afecta al apego de cocaína y, más generalmente, entender mejor el papel de la subunidad nicotínica α5 en los efectos de la cocaína.

Los científicos de la neurobiología integrante de la unidad de sistemas colinérgica (Institut Pasteur/CNRS) comenzaron evaluando el papel de la subunidad nicotínica α5 y del impacto de la mutación de α5SNP en los diversos procesos implicados en el revelado del apego de cocaína en los modelos animales. Los resultados obtenidos entonces fueron utilizados para caracterizar más concretamente su impacto en seres humanos.

Los científicos observaron que la mutación de α5SNP reduce la admisión voluntaria de la cocaína sobre las primeras exposiciones.

Estos datos preclínicos sugieren que la mutación proteja contra el apego de cocaína modulando una fase temprana en el ciclo del apego.”

Morgane Besson, autor importante del estudio, Institut Pasteur

Trabajando en colaboración con la red del hospital público de París (AP-HP) e Inserm, los científicos entonces confirmaron este efecto importante en aproximadamente 350 pacientes con el apego de cocaína: ésos con la mutación exhibieron una transición más lenta a partir del primera uso de la cocaína a la aparición de signos del apego.

Al mismo tiempo, los autores mostraron que una ausencia total de la subunidad nicotínica α5 aumentó el riesgo de recaída después de repliegue en modelos preclínicos. Esto llevó a los científicos a determinar otra mutación en otra subunidad nicotínica, β4, asociado a un rato más corto de recaer después de repliegue en pacientes adictos.

Tomados juntos, estos resultados aclaran el papel desempeñado por una mutación altamente frecuente en la subunidad nicotínica α5 y la subunidad sí mismo en diversos escenarios del apego de cocaína. La investigación sugiere que las drogas que modulaban los receptores nicotínicos que contenían esta subunidad α5 podrían representar una estrategia terapéutica nueva para el apego de cocaína.

Source:
Journal reference:

Forget, B., et al. (2020) Alterations in nicotinic receptor alpha5 subunit gene differentially impact early and later stages of cocaine addiction: a translational study in transgenic rats and patients. Progress in Neurobiology. doi.org/10.1016/j.pneurobio.2020.101898.