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Soluble recombiné humain ACE2 avec succès utilisé dans un patient avec COVID-19 sévère

Un organisme de recherche multinational récent publié un papier en médicament respiratoire de bistouri de tourillon qui décrit le premier patient présentant une forme sévère de la maladie de coronavirus (COVID-19) qui a été avec succès traitée avec le soluble recombiné humain ACE2.

Un écart universel du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère est responsable de presque un million de morts dues à COVID-19. Par conséquent, les aperçus importants de la pathophysiologie virale peuvent faciliter la recherche pour une option efficace de vaccin et de demande de règlement.

Ce que nous connaissons déjà est que l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) est le récepteur essentiel pour SARS-CoV-2 qui active l'entrée virale dans la cellule. Cependant, cette enzyme protège également une myriade de différents tissus au corps humain contre les blessures (qui comprennent les poumons) - principalement agissant en tant que régulateur du système rénine-angiotensine.

Virus SARS-CoV-2 grippant aux récepteurs ACE2 sur une cellule humaine, l
Virus SARS-CoV-2 grippant aux récepteurs ACE2 sur une cellule humaine, l'étape initiale de l'infection COVID-19. Crédit d'illustration : Kateryna Kon/Shutterstock

Les chercheurs ont prouvé qu'ACE2 est le récepteur essentiel in vivo pour le virus originel de radar à ouverture synthétique et explique pourquoi Radars à ouverture synthétique-CoV et SARS-CoV-2 sont devenus les virus hautement pathogènes puisque le downregulation d'ACE2 par l'intermédiaire du grippement de virus perturbe l'homéostasie de tissu de système rénine-angiotensine. Naturellement, ACE2 est devenu l'orientation principale de la recherche COVID-19 et dans on des efforts de développement de médicament.

Un composé recombiné prometteur

Parmi les composés nouveaux actuel en cours de développement est le soluble recombiné humain ACE2 (abrégé comme hrsACE2), qui montre deux mécanismes d'action qui devraient être d'avantage contre COVID-19. Le premier concerne gripper la glycoprotéine virale de pointe et, consécutivement, neutraliser SARS-CoV-2.

D'autre part, le deuxième mécanisme vise à réduire à un minimum des blessures aux organes multiples - comprenant les poumons, les reins, et le coeur - à cause du hyperactivation persistant de système rénine-angiotensine et de la concentration augmentée en angiotensine II.

Jusqu'ici, hrsACE2 a été vérifié dans 89 patients (les volontaires en bonne santé ou ceux avec le syndrome de détresse respiratoire aigu), indiquant un bon profil de sécurité. De même, hrsACE2 peut diminuer la charge SARS-CoV-2 par un facteur de 1000-5000 dans des expériences de culture cellulaire et des organoids conçus, qui explique directement qu'ACE2 peut effectivement neutraliser le virus.

Utilisation compatissante de hrsACE2

Un organisme de recherche abouti par M. Alexandre Zoufaly à partir de la Hôpital-Clinique Favoriten de Kaiser-Franz-Josef à Vienne (Autriche) a décrit un cas d'une femme de 45 ans qui a été admise à l'hôpital avec une histoire de sept jours de toux, de fièvre, de faiblesse, de douleurs musculaires, et de difficultés respirant, ainsi qu'une histoire de quatre jours de diarrhée et de nausée.

Le diagnostic de l'infection SARS-CoV-2 a été effectué à partir d'un écouvillon nasopharyngal à l'aide du RT-PCR, qui a eu comme conséquence la demande de règlement avec de la hydroxychloroquine et l'anticoagulation avec le nadroparin. Néanmoins, l'état clinique du patient ne s'est pas amélioré ; au contraire, il a été épuisé et a eu besoin de plus d'oxygène sur la canule nasale.

Pendant neuf jours après le début de sympt40me, la demande de règlement avec l'infusion intraveineuse hrsACE2 pendant cinq mn deux fois par jour a été introduite. Cette demande de règlement compatissante d'utilisation a été commencée après des consultations parmi les médecins traitants, la famille du patient, ainsi que les experts en matière externes de maladie infectieuse.

Et les résultats étaient étonnants ; après la première injection de hrsACE2, on a observé une réduction marquée d'angiotensine II. Ceci a été suivi de la réduction de niveaux inflammatoires de cytokine qui sont critiques pour la pathologie COVID-19, ainsi que de ferritine et de niveaux de protéine C réactive.

Les concentrations en angiotensine II sont revenues aux concentrations avant demande de règlement dans un délai de 48 heures après arrêt de la demande de règlement, qui est en conformité avec des caractéristiques précédentes sur la demi vie hrsACE2 chez l'homme. Notamment, cette demande de règlement compatissante d'utilisation a été commencée à une étape tardive de la maladie, avec des paramètres inflammatoires élevés et le fonctionnement respiratoire nettement détérioré.

Élimination virale rapide

Malgré les limitations de cet état, les caractéristiques expliquent clairement que le virus a disparu vite du sérum et de la fosse nasale et des poumons (quoique à une date ultérieure après demande de règlement hrsACE2). Si cette diminution de charge virale reflète l'effet de la demande de règlement hrsACE2 ou juste le cours naturel de la maladie reste non fondé.

D'une manière primordiale, l'utilisation de hrsACE2 n'a pas entravé le rétablissement des anticorps de neutralisation. Le même a été observé avec un patient qui a reçu hrsACE2 pour seulement un jour - c.-à-d., rapidement charges virales indétectables dans le sérum et le rétablissement des anticorps antiviraux d'IgG et d'IgA.

En conclusion, considérant comment SARS-CoV-2 peut directement infecter des vaisseaux sanguins, la distribution intraveineuse de hrsACE2 peut exercer un effet important sur arrêter l'écart systémique du virus du poumon à d'autres organes. Davantage de recherche est nécessaire pour évaluer le potentiel de pleine demande de règlement de ce composé.

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Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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