Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Solúvel de recombinação humano ACE2 usado com sucesso em um paciente com COVID-19 severo

Um grupo de investigação multinacional publicou recentemente um papel na medicina respiratória da lanceta do jornal que descreve o primeiro paciente com um formulário severo da doença do coronavirus (COVID-19) que foi tratada com sucesso com o solúvel de recombinação humano ACE2.

Uma propagação pandémica do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) é responsável para quase um milhão de mortes devido a COVID-19. Conseqüentemente, as introspecções importantes na patofisiologia viral podem facilitar a procura para uma opção eficaz da vacina e do tratamento.

O que nós já conhecemos é aquele queconverte a enzima 2 (ACE2) é o receptor crucial para SARS-CoV-2 que permite a entrada viral na pilha. Contudo, esta enzima igualmente protege uma miríade de tecidos diferentes no corpo humano de ferimento (que inclui os pulmões) - primeiramente actuando como um regulador do sistema do renin-angiotensin.

Vírus SARS-CoV-2 que liga aos receptors ACE2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito da ilustração: Kateryna Kon/Shutterstock
Vírus SARS-CoV-2 que liga aos receptors ACE2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito da ilustração: Kateryna Kon/Shutterstock

Os pesquisadores mostraram que ACE2 é o receptor crucial in vivo para o vírus original do SARS e explica porque os SARS-CoV e SARS-CoV-2 se transformaram vírus altamente patogénicos desde que o downregulation de ACE2 através do emperramento do vírus interrompe a homeostase do tecido do sistema do renin-angiotensin. Naturalmente, ACE2 transformou-se o foco principal da pesquisa COVID-19 e em muitos esforços de revelação da droga.

Um composto de recombinação prometedor

Entre os compostos novos actualmente é em desenvolvimento o solúvel de recombinação humano ACE2 (abreviado como hrsACE2), que exibe dois mecanismos da acção que devem ser do benefício contra COVID-19. Primeiro envolve ligar a glicoproteína viral do ponto e, por sua vez, neutralizar SARS-CoV-2.

Por outro lado, o segundo mecanismo aponta minimizar ferimento aos órgãos múltiplos - incluindo os pulmões, os rins, e o coração - devido ao hyperactivation destemido do sistema do renin-angiotensin e à concentração aumentada do angiotensin II.

Até aqui, hrsACE2 foi testado em 89 pacientes (qualquer um voluntários saudáveis ou aqueles com síndrome de aflição respiratória aguda), revelando um bom perfil de segurança. Igualmente, hrsACE2 pode diminuir a carga SARS-CoV-2 por um factor de 1000-5000 em experiências da cultura celular e em organoids projetados, que demonstra directamente que ACE2 pode eficazmente neutralizar o vírus.

Uso compassivo de hrsACE2

Um grupo de investigação conduzido pelo Dr. Alexander Zoufaly da Hospital-Clínica Favoriten de Kaiser-Franz-Josef em Viena (Áustria) descreveu um exemplo de uma mulher dos anos de idade 45 que fosse admitida ao hospital com uma história de 7 dias da tosse, da febre, da fraqueza, das dores de músculo, e das dificuldades que respiram, assim como uma história de 4 dias da diarreia e da náusea.

O diagnóstico da infecção SARS-CoV-2 foi feito de um cotonete nasopharyngeal usando RT-PCR, que conduziu ao tratamento com hydroxychloroquine e à anticoagulação com nadroparin. Todavia, a condição clínica do paciente não melhorou; pelo contrário, era esgotada e necessário mais oxigênio na cânula nasal.

Nove dias após o início do sintoma, o tratamento com infusão hrsACE2 intravenosa por cinco minutos pelo dia foi introduzido duas vezes. Este tratamento compassivo do uso foi começado após consultas entre médicos de comparecimento, a família do paciente, assim como peritos externos da doença infecciosa.

E os resultados eram surpreendentes; após a primeira injecção de hrsACE2, uma redução marcada do angiotensin II foi observada. Isto foi seguido pela redução dos níveis inflamatórios do cytokine que são críticos para a patologia COVID-19, assim como dos níveis do ferritin e os C-reactivos da proteína.

As concentrações do Angiotensin II retornaram às concentrações antes do tratamento dentro de 48 horas após a cessação do tratamento, que é na linha dos dados precedentes na meia-vida hrsACE2 nos seres humanos. Notàvel, este tratamento compassivo do uso foi iniciado em uma fase atrasada da doença, com parâmetros inflamatórios elevados e deteriorou marcada a função respiratória.

Eliminação viral rápida

Contudo das limitações deste relatório, os dados demonstram claramente que o vírus desapareceu rapidamente do soro e da cavidade nasal e dos pulmões (embora mais tarde depois do tratamento hrsACE2). Se esta diminuição viral da carga espelha o efeito do tratamento hrsACE2 ou apenas o curso natural da doença permanece não demonstrado.

Importante, o uso de hrsACE2 não impediu a geração de anticorpos de neutralização. O mesmo foi observado com um paciente que recebeu hrsACE2 para somente um dia - isto é, ràpida cargas virais indetectáveis no soro e na geração de anticorpos antivirosos de IgG e de IgA.

Finalmente, considerando como SARS-CoV-2 pode directamente contaminar vasos sanguíneos, a entrega intravenosa de hrsACE2 pode ter um efeito importante em parar a propagação sistemática do vírus do pulmão a outros órgãos. Uma pesquisa mais adicional é necessário avaliar o potencial do tratamento completo deste composto.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

Written by

Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Meštrović, Tomislav. (2020, September 27). Solúvel de recombinação humano ACE2 usado com sucesso em um paciente com COVID-19 severo. News-Medical. Retrieved on November 26, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20200927/Human-recombinant-soluble-ACE2-successfully-used-in-a-patient-with-severe-COVID-19.aspx.

  • MLA

    Meštrović, Tomislav. "Solúvel de recombinação humano ACE2 usado com sucesso em um paciente com COVID-19 severo". News-Medical. 26 November 2020. <https://www.news-medical.net/news/20200927/Human-recombinant-soluble-ACE2-successfully-used-in-a-patient-with-severe-COVID-19.aspx>.

  • Chicago

    Meštrović, Tomislav. "Solúvel de recombinação humano ACE2 usado com sucesso em um paciente com COVID-19 severo". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200927/Human-recombinant-soluble-ACE2-successfully-used-in-a-patient-with-severe-COVID-19.aspx. (accessed November 26, 2020).

  • Harvard

    Meštrović, Tomislav. 2020. Solúvel de recombinação humano ACE2 usado com sucesso em um paciente com COVID-19 severo. News-Medical, viewed 26 November 2020, https://www.news-medical.net/news/20200927/Human-recombinant-soluble-ACE2-successfully-used-in-a-patient-with-severe-COVID-19.aspx.