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Solubilidad recombinante humana ACE2 usada con éxito en un paciente con COVID-19 severo

Un grupo de investigación multinacional publicó recientemente un papel en el remedio respiratorio de la lanceta del gorrón que describe al primer paciente con una forma severa de la enfermedad del coronavirus (COVID-19) que fue tratada con éxito con la solubilidad recombinante humana ACE2.

Una extensión pandémica del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática es responsable de casi un millón muertes debido a COVID-19. Por lo tanto, los discernimientos importantes en la patofisiología viral pueden facilitar la búsqueda para una opción efectiva de la vacuna y del tratamiento.

Qué conocemos ya es ése angiotensina-que convierte la enzima 2 (ACE2) es el receptor crucial para SARS-CoV-2 que habilite el asiento viral en la célula. Sin embargo, esta enzima también protege una miríada de diversos tejidos en el cuerpo humano contra el daño (que incluye los pulmones) - sobre todo actuando como regulador del sistema de la renina-angiotensina.

Virus SARS-CoV-2 que ata a los receptores ACE2 en una célula humana, el escenario inicial de la infección COVID-19. Haber del ejemplo: Kateryna Kon/Shutterstock
Virus SARS-CoV-2 que ata a los receptores ACE2 en una célula humana, el escenario inicial de la infección COVID-19. Haber del ejemplo: Kateryna Kon/Shutterstock

Los investigadores han mostrado que ACE2 es el receptor crucial in vivo para el virus original del SARS y explica porqué los SARS-CoV y SARS-CoV-2 se convirtieron en virus altamente patógenos puesto que el downregulation de ACE2 vía el atascamiento del virus rompe homeostasis del tejido del sistema de la renina-angiotensina. Naturalmente, ACE2 se ha convertido en el foco primero de la investigación COVID-19 y en muchos los esfuerzos de revelado de la droga.

Una composición recombinante prometedora

Entre las composiciones nuevas en fase de desarrollo está actualmente la solubilidad recombinante humana ACE2 (abreviado como hrsACE2), que exhibe dos mecanismos de acción que deban estar de ventaja contra COVID-19. Primer implica el atar de la glicoproteína viral del pico y, a su vez, el neutralizar de SARS-CoV-2.

Por otra parte, el segundo mecanismo apunta disminuir daño a los órganos múltiples - incluyendo los pulmones, los riñones, y el corazón - debido al hyperactivation implacable del sistema de la renina-angiotensina y la concentración aumentada de la angiotensina II.

Hasta el momento, hrsACE2 se ha probado en 89 pacientes (cualquiera los voluntarios sanos o ésos con síndrome de señal de socorro respiratoria agudo), revelando un buen perfil de seguro. Asimismo, hrsACE2 puede disminuir la carga SARS-CoV-2 por un factor de 1000-5000 en experimentos de la célula-cultura y organoids dirigidos, que demuestra directamente que ACE2 puede neutralizar efectivo el virus.

Uso compasivo de hrsACE2

Un grupo de investigación llevado por el Dr. Alexander Zoufaly de la Hospital-Clínica Favoriten de Kaiser-Francisco-José en Viena (Austria) describió un caso de una mujer de 45 años que fue admitida al hospital con una historia de siete días de la tos, de la fiebre, de la debilidad, de dolores musculares, y de dificultades que respiraban, así como una historia de cuatro días de la diarrea y de la náusea.

La diagnosis de la infección SARS-CoV-2 fue hecha de un lampazo nasofaríngeo usando RT-PCR, que dio lugar al tratamiento con hydroxychloroquine y a la anticoagulación con nadroparin. No obstante, la condición clínica del paciente no perfeccionó; por el contrario, la agotaron y necesitó más oxígeno en la cánula nasal.

Nueve días después del inicio del síntoma, el tratamiento con la infusión intravenosa hrsACE2 por cinco minutos por día fue introducido dos veces. Este tratamiento compasivo del uso fue comenzado después de consultas entre los médicos de asistencia, la familia del paciente, así como expertos externos de la enfermedad infecciosa.

Y los resultados eran asombrosos; después de la primera inyección de hrsACE2, una reducción marcada de la angiotensina II fue observada. Esto fue seguida por la reducción de los niveles inflamatorios del cytokine que son críticos para la patología COVID-19, así como de los niveles del ferritina y C-reactivos de la proteína.

Las concentraciones de la angiotensina II volvieron a las concentraciones antes del tratamiento en el plazo de 48 horas después del cese del tratamiento, que coincide con datos anteriores el la semivida hrsACE2 en seres humanos. Notablemente, este tratamiento compasivo del uso fue iniciado en un último escenario de la enfermedad, con parámetros inflamatorios elevados y la función respiratoria marcado deteriorada.

Eliminación viral rápida

A pesar de las limitaciones de este parte, los datos demuestran sin obstrucción que el virus desapareció rápidamente del suero y de la cavidad nasal y de los pulmones (no obstante en otro momento después del tratamiento hrsACE2). Si esta disminución viral de la carga refleja el efecto del tratamiento hrsACE2 o apenas el curso natural de la enfermedad sigue siendo sin probar.

Importantemente, el uso de hrsACE2 no impidió la generación de anticuerpos de neutralización. Lo mismo fue observada con un paciente que recibió hrsACE2 para solamente un día - es decir, rápidamente cargas virales imperceptibles en el suero y la generación de anticuerpos antivirus de IgG y de IgA.

Finalmente, considerando cómo SARS-CoV-2 puede infectar directamente los vasos sanguíneos, el lanzamiento intravenoso de hrsACE2 puede tener un efecto importante sobre parar la extensión sistémica del virus del pulmón a otros órganos. La investigación adicional es necesaria valorar el potencial del tratamiento completo de esta composición.

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Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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