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L'étude recense des gènes joints avec l'anévrisme aortique abdominal

L'étude d'un vétéran a recensé plus que douzaine gènes liés à l'anévrisme aortique abdominal (AAA) qui pourrait être employé pour recenser mieux des gens en danger pour l'état souvent-mortel, selon aujourd'hui publié de recherches neuves dans la circulation de tourillon du navire amiral de l'association américaine de coeur.

L'anévrisme aortique abdominal est renfler ou affaiblir de l'aorte - le plus grand vaisseau sanguin dans le fuselage. Seulement environ 20% de patients survivent la rupture d'un anévrisme aortique abdominal.

Les études précédentes ont trouvé 10 emplacements dans le génome humain lié aux risques potentiels, cependant, ces gènes représentent seulement une fraction des causes pour développer la condition.

« Cette étude a doublé le nombre d'associations génétiques avec un anévrisme aortique abdominal, ajoutant grand à notre compréhension des mécanismes des maladies, » a dit auteur Philip correspondant S. Tsao, Ph.D., un professeur de médicament cardiovasculaire à l'École de Médecine d'Université de Stanford et au directeur de la recherche en matière d'épidémiologie de VA Palo Alto et de centre de documentation pour la génomique en Californie. « Cette information neuve peut améliorer des protocoles d'examen critique et aider à recenser des personnes à risque pour l'anévrisme aortique abdominal. »

Les chercheurs sont accrus le plus grand biobank génétique du monde, million de programme de vétéran,

pour indiquer exactement plusieurs facteurs génétiques neufs s'est associé à l'anévrisme aortique abdominal, ainsi que recenser les groupes de personnes neufs pour de futurs traitements. Million de programme de vétéran a été déterminé en 2011 pour étudier comment les gènes affectent la santé des vétérans des États-Unis.

Utilisant million de base de données de programme de vétéran, les chercheurs ont réalisé une étude de la taille du génome d'association dans les vétérans de l'ascendance européenne, vérifiant approximativement 18 millions de variantes de séquence d'ADN parmi plus de 7.500 cas d'anévrisme aortique abdominal et 172.000 vétérans sans anévrismes aortiques abdominaux.

Ils ont alors examiné les effets de la pression sanguine sur des anévrismes aortiques abdominaux utilisant la randomisation mendélienne - une technique cette variation génétique de puissances de levier pour étudier la relation de cause à effet entre les traits. Ils ont également étudié si des facteurs de risque d'anévrismes aortiques abdominaux ont été liés aux anévrismes dans d'autres régions du corps.

Dans tout le contrôle, les chercheurs ont produit « une rayure polygénique de risque » pour aider à recenser les sous-ensembles de la population qui sont pour développer des anévrismes aortiques abdominaux.

L'analyse trouvée :

14 emplacements génétiques précédemment non identifiés se sont associés au développement d'anévrisme aortique abdominal - porter tout le nombre d'associations connues de gène à 24.

Une augmentation génétique de 10 millimètres l'hectogramme de tension minimale - le numéro inférieur dans un relevé de pression sanguine - a augmenté le risque de développer l'anévrisme aortique abdominal.

19 des 24 variantes de risque pour l'anévrisme aortique abdominal ont été associés aux anévrismes dans d'autres parties du fuselage.

La rayure polygénique de risque a été fortement associée à l'anévrisme aortique abdominal, indépendamment des facteurs de risque connus, y compris le fumage et les antécédents familiaux.

Nous avons été étonnés que la tension minimale, par opposition à la pression artérielle systolique, est susceptible d'importance plus grande dans le développement de l'anévrisme aortique abdominal. »

Philip S. Tsao, PhD, auteur d'étude et professeur correspondants, service de médicament cardiovasculaire, École de Médecine d'Université de Stanford, directeur de la recherche en matière d'épidémiologie de VA Palo Alto et du centre de documentation pour la génomique, la Californie

Les chercheurs ont reproduit les découvertes dans un ensemble de données indépendant de presque 5.000 cas d'anévrisme aortique abdominal et de 100.000 contrôles (les gens qui n'ont pas eu des anévrismes aortiques abdominaux).

Les chercheurs disent que l'étude est en quelque sorte limitée puisque la base de données est principalement des vétérans de l'ascendance européenne. Pendant que l'inducteur de la génétique avance, ceci propose de comprendre plus d'échantillons provenant des gens avec de divers milieux pour limiter la possibilité de disparités ethniques en médicament de précision.

Source:
Journal reference:

Jones, G. T., et al. (2020) Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies for Abdominal Aortic Aneurysm Identifies Four New Disease-Specific Risk Loci. Circulation: Journal of the American Heart Association. doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.308765.