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Les chercheurs d'UCLA reçoivent la concession de $13 millions NIH pour combattre le mélanome

Les chercheurs d'UCLA ont reçu une concession $13 millions des instituts de la santé nationaux pour trouver des moyens neufs de surmonter la résistance de mélanome à certains des traitements et des immunothérapies visés les plus prometteurs.

Il y a eu les avancements significatifs au cours de la dernière décennie utilisant des traitements et des immunothérapies visés pour traiter des gens avec les formes avancées de ce type de cancer de la peau le plus mortel, mais les demandes de règlement fonctionnent toujours seulement dans certains. Les tumeurs peuvent -- et faites souvent -- devenez résistant à ces médicaments.

« Tandis que ces traitements ont transformé les gens de voie avec le mélanome sont traités, seulement environ 40% à 50% de gens répondent aux traitements, et ce n'est pas assez bon, » a dit Antoni Ribas, DM, PhD, un des investigateurs principaux sur la concession qui est un professeur de médecine à l'École de Médecine de David Geffen à l'UCLA et au directeur du programme d'immunologie de tumeur au centre de lutte contre le cancer complet d'UCLA Jonsson.

Il est critique d'améliorer davantage le taux de réponse, recensant les mécanismes qui déterminent comment les tumeurs peuvent devenir résistantes à ces traitements et à comprendre comment recenser les patients qui et ne répondront pas à eux à développer des demandes de règlement nouvelles et améliorées.

Tandis que le mélanome est relativement rare -- il représente seulement 1% de toutes les caisses de cancer de la peau -- les régimes du mélanome avaient monté rapidement pendant les dernières décennies, et il est responsable de l'immense majorité des morts de cancer de la peau, selon l'Association du cancer américaine. Des 100.000 cas neufs environ du mélanome seront diagnostiqués aux États-Unis en 2020, et presque 7.000 Américains mourront de la maladie cette année.

La concession de cinq ans permettra à des chercheurs de vérifier la biologie de ces traitements et financera également des tests cliniques pour développer des thérapies combiné neuves pour vaincre la résistance de mélanome.

Avec M. Ribas, Roger Lo, la DM, le PhD, un professeur de médecine et un directeur de la clinique de mélanome dans la Division d'UCLA de la dermatologie, et Thomas Graeber, PhD, un professeur de la pharmacologie moléculaire et médicale et directeur du centre d'UCLA Metabolomics, aboutissent l'effort.

Ces projets financés nous permettront de prendre des découvertes plus tôt et de les entrer dans les modèles et les tests cliniques précliniques aux demandes de règlement anticipées pour les tumeurs qui ne répondent pas ou ne deviennent pas résistantes aux traitements actuels. »

M. Thomas Graeber, PhD, professeur de la pharmacologie moléculaire et médicale et directeur du centre d'UCLA Metabolomics

L'équipe de recherche interdisciplinaire, dont les membres avaient collaboré pendant plus d'une décennie, se concentrera sur trois projets de recherche de translation :

Compréhension de la résistance des mélanomes NRAS-mutés : M. Lo vérifie des voies de bloquer les routes multiples de résistance dans les mélanomes avec la mutation génique de NRAS et de combiner et des traitements et des immunothérapies visés par séquence. Par la caractérisation et la Co-désignation d'objectifs génomique, l'altération epigenomic, proteomic et immunologique qui résistent à des traitements, l'équipe pourra indiquer l'horizontal de la résistance.

Désignation d'objectifs du ferroptosis pour bloquer la sortie de secours de résistance de De-différenciation : Une voie que les cancers échappent à des demandes de règlement visées est De-de différencier, ou changez le type de cellule elles sont dans un antérieur stade de développement. Cette modification d'identité permet aux cellules de dépendre moins de la voie qui autrement était effectivement visée. M. Graeber vérifie les sous-types de cellules qui De-différencient et ont montré la sensibilité à un type de ferroptosis appelé de mort cellulaire volontaire, qui peut potentiellement bloquer des cellules de mélanome essayant de prendre cette sortie de secours. Utilisant les médicaments ferroptosis-induisants en combination avec des demandes de règlement normales actuelles a pu potentiellement renforcer le taux de réponse.

En étudiant des mécanismes de résistance dans PD-1 bloquez l'immunothérapie : Ce projet, abouti par M. Ribas, regarde comment interféron-gamma, une molécule réaction-stimulante immunisée de signalisation que les aides activent des cellules immunitaires, guides la réponse au traitement dans les gens avec le mélanome avancé qui sont traités avec une des principales immunothérapies, le blocus PD-1 appelé. Comprenant comment le travail de gènes d'interféron-gamma peut potentiellement être employé pour prévoir une réaction à l'immunothérapie et pour rationaliser les demandes de règlement neuves de combinaison qui induisent la signalisation d'interféron qui peut être employée pour soigner plus de patients.

« Tous nos problèmes d'adresses de recherches qui exigent le travail entre eux intégré et de collaboration, » M. Lo a dit. Le « partage des moyens a été instrumental en faisant avancer notre travail, et cette concession nous aidera à déménager plus rapidement le laboratoire, nous permettant de produire des traitements pour plus de gens qui ont besoin désespérément de lui. »

Jeu rouleau-tambour. Ribas, Lo et Graeber sont tous les membres du centre de lutte contre le cancer complet d'UCLA Jonsson et du centre grand d'Eli et d'Edythe du médicament régénérateur et de la recherche de cellule souche à l'UCLA.