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Os pesquisadores do UCLA recebem uma concessão de $13 milhões NIH para combater a melanoma

Os pesquisadores do UCLA receberam uma concessão $13 milhões dos institutos de saúde nacionais para encontrar maneiras novas de superar a resistência da melanoma a algumas das terapias e das imunoterapias visadas as mais prometedoras.

Tem estado avanços significativos na última década que usam terapias e imunoterapias visadas para tratar povos com os formulários avançados deste tipo o mais mortal de cancro de pele, mas os tratamentos ainda trabalham somente alguns povos. Os tumores podem -- e faça frequentemente -- torne-se resistente a estas drogas.

“Quando estas terapias transformarem os povos da maneira com melanoma estão tratados, simplesmente aproximadamente 40% a 50% dos povos respondem às terapias, e aquele não é bom bastante,” disse Antoni Ribas, DM, PhD, um dos investigador principais na concessão que é um professor de medicina na Faculdade de Medicina de David Geffen no UCLA e no director do programa da imunologia do tumor no centro detalhado do cancro do UCLA Jonsson.

Para melhorar mais a taxa de resposta, identificando os mecanismos que determinam como os tumores podem se tornar resistentes a estas terapias e a compreender como identificar os pacientes que e não lhes responderão é crítico a desenvolver tratamentos novos e melhorados.

Quando a melanoma for relativamente rara -- esclarece somente 1% de todas as caixas do cancro de pele -- as taxas de melanoma têm aumentado ràpida sobre o passado poucas décadas, e é responsável para a grande maioria de mortes do cancro de pele, de acordo com a sociedade contra o cancro americana. Os 100.000 novos casos calculados da melanoma serão diagnosticados nos E.U. em 2020, e quase 7.000 americanos morrerão da doença este ano.

A concessão de cinco anos permitirá que os pesquisadores investiguem a biologia destas terapias e igualmente financiará ensaios clínicos para desenvolver terapias novas da combinação para derrotar a resistência da melanoma.

Junto com o Dr. Ribas, Roger Lo, DM, PhD, um professor de medicina e director da clínica da melanoma na divisão do UCLA da dermatologia, e Thomas Graeber, PhD, um professor da farmacologia molecular e médica e director do centro do UCLA Metabolomics, estão conduzindo o esforço.

Estes projectos financiados permitirão que nós tomem uns resultados mais adiantados e movam-nos em modelos e em ensaios clínicos pré-clínicos para os tratamentos avançados para os tumores que não respondem nem não se tornam resistentes às terapias actuais.”

Dr. Thomas Graeber, PhD, professor da farmacologia molecular e médica e director do centro do UCLA Metabolomics

A equipa de investigação interdisciplinar, cujos os membros têm colaborado por sobre uma década, estará centrando-se sobre três projectos de investigação translational:

Compreendendo a resistência de melanoma NRAS-transformadas: O Dr. Lo está investigando maneiras de obstruir rotas múltiplas da resistência nas melanoma com a mutação genética dos NRAS e de combiná-las e terapias e imunoterapias visadas seqüência. Caracterizando e co-visando genomic, as alterações epigenomic, proteomic e imunológicas que resistem terapias, a equipe poderão revelar a paisagem da resistência.

Visando o ferroptosis para obstruir a via de fuga da resistência da de-diferenciação: Uma maneira que os cancros escapam tratamentos visados é de-diferenciar-se, ou mude o tipo de pilha são em uma fase mais adiantada da revelação. Esta mudança da identidade permite que as pilhas sejam menos dependentes do caminho que era visado de outra maneira eficazmente. O Dr. Graeber está investigando os subtipos da pilha que de-diferenciam e mostraram a sensibilidade a um tipo de morte celular auto-infligido chamado o ferroptosis, que pode potencial obstruir as pilhas da melanoma que tentam tomar esta via de fuga. Usar-se ferroptosis-induzindo drogas em combinação com tratamentos padrão actuais podia potencial reforçar a taxa de resposta.

Estudando mecanismos da resistência em PD-1 bloqueie a imunoterapia: Este projecto, conduzido pelo Dr. Ribas, está olhando como interferona-gama, uma molécula deestimulação imune que as ajudas activem pilhas imunes, guias da sinalização a resposta do tratamento nos povos com a melanoma avançada que são tratados com uma das imunoterapias principais, chamada o bloqueio PD-1. Compreendendo como o trabalho dos genes da interferona-gama pode potencial ser usado para prever uma resposta à imunoterapia e para racionalizar os tratamentos novos da combinação que induzem a sinalização da interferona que pode ser usada para tratar mais pacientes.

“Todos nossos problemas de endereços da pesquisa que exigem o trabalho um com o outro integrado e colaborador,” o Dr. Lo disse. “Compartilhar de recursos foi instrumental em mover nosso trabalho para a frente, e esta concessão ajudar-nos-á a mover-se mais rapidamente no laboratório, permitindo nos de criar terapias para mais povos que o precisam desesperadamente.”

Afastamento cilindro/rolo. Ribas, Lo e Graeber são todos os membros do centro detalhado do cancro do UCLA Jonsson e do centro largo de Eli e de Edythe da pesquisa regenerativa da medicina e da célula estaminal no UCLA.