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Los investigadores del UCLA reciben la concesión de $13 millones NIH para combate el melanoma

Los investigadores del UCLA han recibido una concesión $13 millones de los institutos de la salud nacionales para encontrar nuevas maneras de vencer resistencia del melanoma a algunas de las terapias y de las inmunoterapias apuntadas más prometedoras.

Ha habido adelantos importantes en la última década usando terapias e inmunoterapias apuntadas para tratar a gente con las formas avanzadas de este tipo más mortal de cáncer de piel, pero los tratamientos todavía trabajan solamente en algunas personas. Los tumores pueden -- y haga a menudo -- haga resistente a estas drogas.

“Mientras que estas terapias han transformado tratan a la gente de la manera con el melanoma, sólo los cerca de 40% a los 50% de gente responden a las terapias, y eso no es bastante bueno,” dijo a Antonio Ribas, Doctor en Medicina, doctorado, uno de los investigadores principales en la concesión que es profesor de medicina en la Facultad de Medicina de David Geffen en el UCLA y el director del programa de la inmunología del tumor en el centro completo del cáncer del UCLA Jonsson.

Para perfeccionar más lejos la tasa de respuesta, determinando los mecanismos que determinan cómo los tumores pueden llegar a ser resistentes a estas terapias y a entender cómo determinar a los pacientes que y no responderán a ellos es crítico a desarrollar nuevos y perfeccionados tratamientos.

Mientras que el melanoma es relativamente raro -- explica el solamente 1% de todas las cajas del cáncer de piel -- los índices de melanoma han estado subiendo rápidamente en las últimas décadas, y es responsable de la gran mayoría de muertes del cáncer de piel, según la Sociedad del Cáncer americana. Los 100.000 nuevos casos estimados de melanoma serán diagnosticados en los E.E.U.U. en 2020, y casi 7.000 americanos morirán de la enfermedad este año.

La concesión de cinco años permitirá que los investigadores investiguen la biología de estas terapias y también financiará juicios clínicas para desarrollar nuevas terapias de la combinación para derrotar resistencia del melanoma.

Junto con el Dr. Ribas, Rogelio Lo, el Doctor en Medicina, el doctorado, un profesor de medicina y un director de la clínica del melanoma en la división del UCLA de dermatología, y Thomas Graeber, doctorado, profesor de la farmacología molecular y médica y director del centro del UCLA Metabolomics, están llevando el esfuerzo.

Estos proyectos financiados permitirán que tomemos conclusión anteriores y que nos traslademos las a modelos preclínicos y a juicios clínicas a los tratamientos anticipados para los tumores que no responden ni llegan a ser resistentes a las terapias actuales.”

El Dr. Thomas Graeber, doctorado, profesor de la farmacología molecular y médica y director del centro del UCLA Metabolomics

El equipo de investigación interdisciplinario, cuyas piezas han estado colaborando por encima una década, se centrará en tres proyectos de investigación de translación:

Comprensión de la resistencia de melanomas NRAS-transformados: El Dr. Lo está investigando maneras de cegar las rutas múltiples de la resistencia en melanomas con la mutación de gen de los NRAS y de combinar y terapias e inmunoterapias apuntadas serie. Caracterizando y co-apuntando genomic, los cambios epigenomic, proteomic e inmunológicos que resisten terapias, las personas podrán revelar el paisaje de la resistencia.

Alcance de ferroptosis para cegar la ruta de escape de la resistencia de la de-diferenciación: Una manera que los cánceres escape tratamientos apuntados es de-distinguir, o cambie el tipo de célula están en un primero tiempo del revelado. Este cambio de la identidad permite que las células sean menos relacionadas en el camino que era apuntado de otra manera efectivo. El Dr. Graeber está investigando los subtipos de la célula que de-distinguen y han mostrado sensibilidad a un tipo de muerte celular infligida a sí mismo llamada el ferroptosis, que puede potencialmente cegar las células del melanoma tentativa tomar esta ruta de escape. Usando las drogas ferroptosis-que inducían conjuntamente con tratamientos estándar actuales podía potencialmente fortalecer la tasa de respuesta.

Estudiando mecanismos de la resistencia en PD-1 bloquee la inmunoterapia: Este proyecto, llevado por el Dr. Ribas, está observando cómo interferón-gamma, una molécula reacción-estimulante inmune que las ayudas activen las células inmunes, guías de la transmisión de señales la reacción del tratamiento en la gente con el melanoma avanzado que se trata con una de las inmunoterapias de cabeza, llamado el bloqueo PD-1. Entendiendo cómo el trabajo de los genes de la interferón-gamma se puede potencialmente utilizar para predecir una reacción a la inmunoterapia y para racionalizar los nuevos tratamientos de la combinación que inducen la transmisión de señales del interferón que se puede utilizar para tratar a más pacientes.

“Todos nuestros problemas de direccionamientos de la investigación que requieren el trabajo integrado y colaborativo el uno con el otro,” el Dr. Lo dijo. La “distribución de recursos ha sido instrumental en la mudanza de nuestro trabajo adelante, y esta concesión nos ayudará a movernos más rápidamente en el laboratorio, permitiéndonos crear las terapias para más personas que lo necesiten desesperadamente.”

DRS. Ribas, Lo y Graeber son todas las piezas del centro completo del cáncer del UCLA Jonsson y del centro amplio de Eli y de Edythe de la investigación regeneradora del remedio y de la célula madre en el UCLA.