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COVID-19 risco de vida associado com as variações genéticas específicas

Os resultados de uma associação genoma-larga estudam em 2.244 pacientes crítico-doentes devido à doença do coronavirus (COVID-19) de 208 unidades de cuidados intensivos através das causas determinantes genéticas anfitrião-específicas significativas reveladas Reino Unido que podem predispr povos ao formulário severo da doença. O relatório está actualmente disponível no server da pré-impressão do medRxiv*.

Os formulários críticos de COVID-19, uma doença causada pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), elevaram devido a um ferimento inflamatório que afecte os pulmões e os vasos sanguíneos do pulmão. Conseqüentemente, pelo menos dois componentes biológicos específicos: susceptibilidade à infecção viral e predisposição à inflamação pulmonaa deletéria.

Tal propensão para desenvolver infecções risco de vida e as doenças imune-negociadas são fortemente hereditárias. Mais especificamente, a sensibilidade aos vírus respiratórios (tais como a gripe) é hereditária e pode ser ligada às variações genéticas específicas.

Esta imagem do microscópio de elétron da transmissão mostra SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19, isolado de um paciente no vírus que dos E.U. as partículas são mostradas emergir da superfície das pilhas cultivadas no laboratório. Os pontos na borda exterior das partículas do vírus dão a coronaviruses seu nome, coroa-como. A imagem capturou e colorized em laboratórios da montanha rochosa de NIAID em Hamilton, Montana. Crédito: NIAID
Esta imagem do microscópio de elétron da transmissão mostra SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19, isolado de um paciente no vírus que dos E.U. as partículas são mostradas emergir da superfície das pilhas cultivadas no laboratório. Os pontos na borda exterior das partículas do vírus dão a coronaviruses seu nome, coroa-como. A imagem capturou e colorized em laboratórios da montanha rochosa de NIAID (RML) em Hamilton, Montana. Crédito: NIAID

Enigma genético de COVID-19

Em COVID-19, um locus genético particular no cromossoma 3 (3p21.31) foi associado freqüentemente com o risco aumentado da hospitalização. Aparentado a outras doenças virais, há uns exemplos das variações da perda--função que afectam processos imunes essenciais e os conduzem à doença severa em jovens (um exemplo conhecido é os defeitos TLR7 entre indivíduos com doença severa).

Desde que estes traços são altamente individuais, nós podemos discutìvel usar umas citações alteradas do Júlio César de Shakespeare para COVID-19 severo: “A falha, caro Brutus, está não em nossas estrelas, mas em nos.” Ou seja os genes podem ser responsáveis para desenvolver COVID-19 severo e risco de vida.

E este é algo esse justifica definida uma avaliação mais adicional quando a pandemia for ainda desenfreado em todo o mundo. Compreender os mecanismos moleculars que são a base de caixas críticas de COVID-19 pode revelar alvos terapêuticos novos para modular a resposta imune do anfitrião e, para promover por sua vez a sobrevivência.

Com isto em mente, um grande grupo de investigação (conduzido pelo Dr. Erola Pairo-Castineira da universidade de Edimburgo no Reino Unido) conduziu um estudo genoma-largo da associação que comparasse casos severos aos controles dos estudos genéticos da população através do Reino Unido.

Efeitos ocasionais de avaliação da expressão genética

Neste papel, os casos crítico-doentes foram registrados com o estudo de GenOMICC em 208 unidades de cuidados intensivos BRITÂNICAS e as caixas hospitalizadas através do consórcio clínico da caracterização de Coronavirus do consórcio respiratório (ISARIC) agudo severo internacional da infecção (4C) estudam.

Os protocolos padrão foram usados como uma orientação para extrair o ácido deoxyribonucleic (ADN) das amostras de sangue inteiro, assim como para genotyping genoma-largo e todos os controles necessários da qualidade. os controles Ascendência-combinados sem testes do PCR COVID-19 eram incluídos do grande Biobank BRITÂNICO população-baseado da coorte, seguindo uma relação de cinco controles a um caso.

Os pesquisadores empregaram o randomization Mendelian (isto é, um método popular para avaliar e calcular os efeitos causais de vários factores de risco) para avaliar a evidência que apoia os efeitos causais da expressão do ácido ribonucléico (RNA) de vários genes nas probabilidades de desenvolver COVID-19 crítico.

Associações significativas, genoma-largas novas

Neste estudo, os pesquisadores identificaram e replicated três associações significativas, genoma-largas novas: no cromossoma 19 dentro do peptidase 9 do dipeptidyl da codificação do gene (DPP9), no cromossoma 12 em activadores antivirosos de uma enzima da limitação da codificação do conjunto do gene, e no cromossoma 21 no gene do receptor da interferona conhecido como IFNAR2.

Na linha de seu foco em COVID-19 extremo em uns pacientes mais novos com uma carga mais baixa dos comorbidities, estes cientistas detectaram um sinal mais forte no locus 3p21.31 acima mencionado do que esforços precedentes da pesquisa. Todo o acima significa que nós temos alvos potenciais novos para repurposing medicamentações já licenciadas.

“Usando o randomization Mendelian, nós encontramos a evidência a favor de uma relação causal da baixa expressão de IFNAR2, e a expressão alta da quinase 2 da tirosina (TYK2), à doença risco de vida”, os autores do estudo mais adicionais explica neste papel.

Finalmente, um estudo transcriptome-largo da associação do tecido de pulmão demonstrou que a expressão alta do receptor quimiotáctico CCR2 do monocyte/macrófago está associada certamente com a ocorrência de COVID-19 severo - que é uma outra associação genética nova.

Tratamento visado

“Nossos resultados identificam sinais genéticos robustos em relação aos mecanismos de defesa antivirosos do anfitrião chave e os mediadores do órgão inflamatório danificam em COVID-19”, concluem autores do estudo em seu papel do medRxiv.

Both of these mecanismos podem ser complacentes ao tratamento visado com drogas que nós já temos disponível. O que nós temos que visar está aumentando a sinalização da interferona, contrariam a activação do monocyte e a infiltração do pulmão, ou especificamente apontar caminhos inflamatórios prejudiciais.

Contudo, quando estes resultados contribuírem substancialmente à base racional biológica que o tratamento específico dos guias aproxima, cada opção terapêutica deve ser testada em ensaios clínicos bem-desenvolvidas, em grande escala antes que possa incorporar a prática clínica.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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