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O Resveratrol e o pterostilbene inibem a infecção SARS-CoV-2 in vitro

Uma equipe dos cientistas na universidade de Groningen, nos Países Baixos, demonstra que um produto de planta natural, o resveratrol, e seu analog estrutural, pterostilbene, têm efeitos antivirosos duradouros contra a infecção respiratória aguda severa do coronavirus 2 (SARS-CoV-2). O estudo está actualmente disponível no server da pré-impressão do bioRxiv*.

Desde sua emergência ao fim de dezembro de 2019 em China, SARS-CoV-2, o micróbio patogénico causal da doença 2019 do coronavirus (COVID-19), tem mostrado uma trajectória que nada pode parar da transmissão no mundo inteiro. Embora os esforços contínuos estejam sendo feitos na busca para a terapêutica eficaz ou as vacinas, há ainda um uma grande distância a percorrer antes de encontrar uma solução para conter o COVID-19 pandémico.

O formulário severo de COVID-19 é sabido para ser associado com a inflamação severa do pulmão induzida pela infecção viral e por respostas imunes do anfitrião do antiviral. Diversos phytochemicals com propriedades anti-inflamatórios e antioxidantes, tais como o resveratrol, foram mostrados para ter efeitos antivirosos poderosos contra uma grande variedade de micróbios patogénicos, incluindo o coronavirus respiratório da síndrome de Médio Oriente (MERS-CoV), o vírus de imunodeficiência humana (HIV), o virus da gripe, e o vírus respiratório do syncytium. Em relação ao modo de acção, o resveratrol foi mostrado para inibir directamente o ciclo viral da réplica.

Dado as propriedades antivirosas potenciais do resveratrol, o estudo actual foi empreendido avaliar o efeito do resveratrol e de seu analog estrutural, pterostilbene, em tratar a infecção SARS-CoV-2.

Efeito antiviroso do resveratrol e do pterostilbene para SARS-CoV-2 em pilhas de Vero E6. Produção de vírus infeccioso pelas pilhas de Vero E6 inoculadas com o SARS-CoV-2 em MOI 1 na ausência (NT denota para não-tratado) ou na presença de concentrações crescentes (a) de resveratrol, (b) pterostilbene ou o controle do solvente de EtOH. (c) Os valores EC50 e EC90 determinados pela análise de regressão não-linear. (d, e) durabilidade do efeito antiviroso (d) do resveratrol e (e) do pterostilbene em 16, 24, 40 e 60 horas de postinoculation. A linha pontilhada indica o ponto inicial da detecção. Os dados são representados como o ± médio SEM pelo menos de três experiências independentes. Cada símbolo representa dados de uma única experiência independente. O teste do estudante T foi usado para avaliar diferenças estatísticas e um ≤ 0,05 do valor de p foi considerado significativo com ≤ 0,05 do *p, ** o ≤ 0,01 de p e o ≤ 0,001 do *** p. Na ausência do ` *
Efeito antiviroso do resveratrol e do pterostilbene para SARS-CoV-2 em pilhas de Vero E6. Produção de vírus infeccioso pelas pilhas de Vero E6 inoculadas com o SARS-CoV-2 em MOI 1 na ausência (NT denota para não-tratado) ou na presença de concentrações crescentes (a) de resveratrol, (b) pterostilbene ou o controle do solvente de EtOH. (c) Os valores EC50 e EC90 determinados pela análise de regressão não-linear. (d, e) durabilidade do efeito antiviroso (d) do resveratrol e (e) do pterostilbene em 16, 24, 40 e 60 horas de postinoculation (hpi). A linha pontilhada indica o ponto inicial da detecção. Os dados são representados como o ± médio SEM pelo menos de três experiências independentes. Cada símbolo representa dados de uma única experiência independente. O teste do estudante T foi usado para avaliar diferenças estatísticas e um ≤ 0,05 do valor de p foi considerado significativo com ≤ 0,05 do *p, ** o ≤ 0,01 de p e o ≤ 0,001 do *** p. Na ausência do ` *' os dados são não-significativos.

Projecto actual do estudo

Os cientistas usaram os tipos diferentes de pilhas, incluindo pilhas do rim do macaco, pilhas epiteliais do pulmão humano, e pilhas epiteliais brônquicas preliminares humanas, para investigar se o resveratrol e o pterostilbene podem inibir a réplica de SARS-CoV-2 in vitro.

Observações importantes

Inicialmente, os cientistas determinaram a citotoxidade dependente da dose do resveratrol e do pterostilbene. Baseado nestes resultados, decidiram usar o µM 150 o µM do resveratrol e 60 do pterostilbene como as doses experimentais as mais altas para continuar todas as experiências subseqüentes.

Para induzir a infecção, as pilhas do rim do macaco foram inoculadas com SARS-CoV-2 e tratadas simultaneamente com o resveratrol e o pterostilbene. Observaram que o resveratrol e o pterostilbene reduziram a produção da partícula viral em uma maneira dependente da dose. Comparado ao resveratrol, o pterostilbene foi encontrado para ser um agente antiviroso mais poderoso, que reduzisse a descendência viral mesmo em umas mais baixas doses. Além disso, ambos os compostos mostraram efeitos antivirosos fortes por um período de tempo prolongado.

Para determinar o modo de acção do resveratrol e do pterostilbene, executaram uma experiência da tempo--droga-adição onde administraram os compostos antes, durante, e após da inoculação viral. Total, nenhum efeito na produção viral da partícula foi observado quando os compostos foram adicionados antes de criar a infecção. Um efeito suave foi observado quando os compostos foram adicionados durante a infecção. Interessante, uma redução significativa na produção viral da partícula foi observada quando os compostos foram adicionados após ter criado a infecção. Além disso, nenhum efeito foi observado quando os compostos foram adicionados em um ponto do tempo que representa o conjunto viral e a liberação do virion. Estas observações indicam que os efeitos antivirosos do resveratrol e do pterostilbene são mais proeminentes em um ponto do tempo entre a entrada e a liberação virais do virion, significando que os compostos trabalham primeiramente inibindo o ciclo viral da réplica.

Embora o resveratrol e o pterostilbene não mostrassem nenhum efeito antiviroso significativo em pilhas epiteliais do pulmão humano, um efeito antiviroso do resveratrol e um pterostilbene poderosos, duradouros foram observados contra a infecção SARS-CoV-2 em pilhas epiteliais brônquicas preliminares humanas inteiramente diferenciadas.

Coisas importantes a recordar

Baseado nos resultados do estudo, o resveratrol e o pterostilbene têm o potencial ser usado como agentes antivirosos contra SARS-CoV-2. Contudo, uma coisa crucial a considerar é que o estudo estêve conduzido usando in vitro modelos, e conseqüentemente, não indica que estes compostos serão realmente eficazes em tratar os pacientes COVID-19. Conseqüentemente, estes compostos não devem ser consumidos como medicinas preventivas ou curativas até ter uma resposta afirmativa dos ensaios clínicos humanos apropriados.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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