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l'Anti-N-protéine IgG peut prévoir la gravité de COVID-19

La pandémie COVID-19 actuelle avait écarté rapidement, entraînant presque million de morts de presque 33 millions d'infections rapportées. Les scientifiques sont désireux de recenser des facteurs de risque pour la mortalité accrue en cette condition. Une étude récente des chercheurs à l'université de Miami, de système de santé de Miami VA et de gène exprès et de publié sur les états de medRxiv* de serveur de prétirage en septembre 2020 sur la signification pronostique des anti-n anticorps (IgG) d'immunoglobuline G contre les coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère.

Le virus SARS-CoV-2 est un virus ARN monocatenaire appartenant à la famille de Betacoronavirus. Il a quatre protéines de structure principales dont la protéine de nucleocapsid ou la protéine de N est une. La réaction immunitaire d'hôte concerne l'immunoglobuline G (IgG) développée contre les protéines de structure variées. La protéine IgG d'anti-pointe est vraisemblablement principalement responsable de neutraliser l'immunité et est, pour cette raison le centre de beaucoup d'essais vacciniques pour COVID-19.

Quel rôle la protéine de N joue-t-elle ?

La protéine de N est actuel connue pour être exigée pour la structure et le fonctionnement de l'ARN viral, étant impliquée dans la transcription de l'ARN viral ainsi que pour l'ensemble des particules virales, en plus de son fonctionnement de chaperon d'ARN. Elle comporte trois régions, une séquence de répétition qui détermine la longueur de ses acides aminés, un motif de sumoylation, et un résidu sérine de phosphorylation-détermination kinase-dépendant.

Neutralisation contre l'anticorps de Non-Neutralisation

La plupart des anticorps de neutralisation connus pour empêcher l'infection par la case SARS-CoV-2 le grippement de la protéine virale de pointe avec le récepteur ACE2 sur la cellule hôte. Il y a, cependant, d'autres modes de l'action d'anticorps, certains dont soyez délétère, comme le phénomène dépendant des anticorps notoire (ADE) d'amélioration.

ADE se produit quand l'anticorps de non-neutralisation a fixé cellules immunitaires appelées des aux macrophages et les cellules de T cytotoxiques négocie le grippement du virus à ces cellules hôte. Comme résultat, ces cellules sont détruites, affaiblissant la réaction immunitaire plutôt que la renforçant. Les résultats sont des plus grandes quantités de virus dans le fuselage et la circulation sanguine.

Une autre route nuisible d'action d'anticorps sur la cellule hôte comporte la liaison des anticorps de non-neutralisation au virus de sorte que des cellules immunitaires soient activées mais sans destruction virale. Ceci mène au desserrage montant en cascade des quantités excessives de cytokines pro-inflammatoires ainsi qu'au blocus des produits chimiques anti-inflammatoires, de ce fait aboutissant à un déséquilibre immunologique destructeur appelé la tempête de cytokine.

De tels procédés peuvent être au travail dans COVID-19 dû aux infections par des tensions de croix-réaction des coronavirus dans le passé. En fait, la protéine de N de SARS-CoV-2 a un niveau élevé d'homologie avec d'autres coronaviruses virulents. Ceci est conforme au concept d'un haut niveau des anticorps de non-neutralisation de croix-réaction actuels tôt dans la maladie, menant à ADE et précipitant une tempête de cytokine de `' ainsi que des niveaux plus élevés de l'infection.

Anti-SARS-CoV-2-N IgG sont-ils liés à ADE ?

L'étude actuelle a recherché à explorer la possibilité que l'anti-n IgG agissait de cette manière, menant à ADE et à virémie accrue dans COVID-19. Ceci devrait alors être lié à des possibilités plus élevées d'admission d'ICU, à une plus longue durée d'hospitalisation et de séjour d'ICU, et à un taux de mortalité plus élevé dû à cette maladie.

Les chercheurs ont effectué une étude prospective sur des patients confirmée pour avoir COVID-19 par la réaction en chaîne inverse de transcriptase-polymérase (ACP de droite). Ils ont visé à recenser les facteurs de risque pour de plus mauvais résultats dans ces patients ainsi que le lien entre l'anti-n IgG titre du sérum et résultats cliniques, ainsi qu'avec la virémie.

L'étude a compris ~250 patients. L'âge moyen était de 63 ans. Au sujet d'un tiers ont été admis à l'ICU. Juste au-dessus d'un quart est mort dans l'hôpital.

Les chercheurs ont prévu un index de comorbidité de Charlson (CCI) des maladies continuelles et l'âge de chaque patient. Ils ont également regardé nombreux d'autres paramètres, y compris les caractéristiques cliniques et les résultats de laboratoire.

Après réglage aux facteurs de confusion, ils ont constaté que la chance de l'admission d'ICU était plus élevée si elles présentaient avec la dyspnée. Diabétiques également avec deux fois la chance de l'admission d'ICU. L'admission d'ICU a été associée à la chance plus élevée presque octuple de mourir tandis que dans l'hôpital. Un CCI plus élevé et des titres IL6 augmentés ont été indépendamment associés à ces résultats.

Analyse du sérum IgG

Des sérodiagnostics pour d'anti-n anticorps ont été effectués sur cent de ces patients, presque également mâle et femelle. Ils ont également mesuré le célibataire pour découper le rapport (S/Co) pour tous les échantillons. Ils ont montré la présence du l'anti-n IgG dans 55% à l'admission.

L'Anti-n protéine IgG était positive dans 55 patients (de 55%) au moment de l'admission. L'analyse approfondie a prouvé que par rapport au chemin, au CCI, aux comptes de lymphocyte, et au rapport de S/Co, seulement ce dernier a été associé à l'admission d'ICU. De nouveau, seulement des rapports de S/Co plus de 1,5 ont été associés à l'hospitalisation pendant plus de 16 jours.

Analyse d'ACP de droite

Les chercheurs également ont constaté que négatif, le bas, et des titres élevés d'IgG ont été associés à la présence de la protéine de N, de la protéine de S, et des séquences de nucléotides du cadre ouvert de lecture 1ab, respectivement.

Facteurs de risque pour l'admission d'ICU

L'étude indique, pour cette raison, que des mâles de l'âge avancé avec un CCI plus élevé qui a développé COVID-19 étaient pour être hospitalisés. Le seul facteur prédictif indépendant de l'admission d'ICU était dyspnée. De nouveau, la mortalité à l'hôpital a été jointe avec un CCI plus élevé et des titres plus élevés d'IL-6.

Association avec l'Anti-n IgG

Les patients COVID-19 qui se présentent avec la dyspnée due à la hypoxémie ont une chance plus élevée des anti-n titres élevés d'IgG, qui sont également liés à un risque plus élevé d'admission d'ICU et à un séjour étendu d'hôpital. Cependant, la virémie ne s'est pas avérée présente dans les patients COVID-19 hospitalisés, proposant que le virus soit maintenu dans le système lymphatique.

Les chercheurs disent que cette étude est « la première pour enregistrer une association de forte concentration d'IgG contre la protéine de N avec des résultats faibles dans COVID19. » Des études plus tôt ont prouvé que le total IgG sont aux niveaux détectables même pendant la première semaine de la maladie. Cependant, le papier de courant enregistre un risque triple d'admission d'ICU quand le patient a d'anti-n titres élevés d'IgG.

Mécanismes d'Anti-n activité délétère d'IgG

On le sait que l'anti-s IgG n'entraîne pas ADE, qui effectue la vaccination et l'immunité passive dirigées à obtenir cet anticorps un exercice valable et sûr. D'autre part, « les hauts niveaux de non-neutraliser l'IgG pour la protéine de N pourraient jouer un rôle comme cheval de Troie pour SARS-CoV2 et faciliter l'entrée de virus aux cellules immunitaires avec la pièce d'assemblage pour réduire des régions (Fc) cristallisables des lymphocytes, des cellules dendritiques, des macrophages, des cellules tueuses naturelles, et même des plaquettes. Les cellules immunitaires infectées répondent avec la production de cytokines et autophagy. »

Ceci a pu également être la raison d'un niveau supérieur d'embolie pulmonaire et de thrombose dans COVID-19 sévère, secondaire à l'infection de plaquette par le virus avec l'auto-lysis secondaire menant à l'activation de la totalisation et de la coagulation de plaquette.

Un autre mécanisme proposé fait participer les cellules infectées de l'expression de la protéine de N dans la paroi cellulaire. L'anti-n IgG agit l'un sur l'autre avec ces particules sur les cellules hôte immunisées comme les cellules tueuses naturelles, neutrophiles, et les macrophages, déclenchant la cytotoxicité cellulaire anticorps-assistée.

Toujours, une autre route à la tempête de cytokine est la formation des complexes immuns visant la protéine de N. Ceci obtient la sécrétion IL6 des cellules immunitaires, qui est connue pour être un stimulateur efficace de l'inflammation locale et systémique.

Implications et orientations futures

L'étude actuelle est limitée par l'incertitude concernant tout le IgG de non-neutralisation et défaillance d'évaluer séparé d'autres anticorps de non-neutralisation. L'échantillon était trop petit pour expliquer une tige entre l'anti-n mortalité IgG et COVID-19.

Les chercheurs nécessitent la validation de ces découvertes, ainsi que pour élucider le mécanisme de la pathogénicité du l'anti-n IgG dans COVID-19 sévère, en particulier relativement à la mortalité en cette condition. Ceci peut aider à comprendre comment ADE est impliqué dans le hypercoagulability par l'intermédiaire de l'activation de plaquette, et à évoluer ainsi de meilleurs traitements.

L'étude conclut cela sujet à la validation, « pendant l'évaluation des patients initiale avec COVID19, IgG visant la N-protéine de SARS-CoV2 devrait être incluse parmi les mesures. »

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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