Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

la Anti-N-proteina IgG può predire la severità di COVID-19

La pandemia in corso COVID-19 sta spargendosi rapido, causando quasi milione morti da quasi 33 milione infezioni riferite. Gli scienziati sono desiderosi di identificare i fattori di rischio per la mortalità aumentata in questa circostanza. Uno studio recente dai ricercatori all'university of miami, al sistema sanitario di Miami VA ed al gene preciso e pubblicato sui rapporti del medRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare nel settembre 2020 sul significato prognostico degli anticorpi anti--N di G (IgG) dell'immunoglobulina contro il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo.

Il virus SARS-CoV-2 è un virus a RNA unico incagliato che appartiene alla famiglia di Betacoronavirus. Ha quattro proteine strutturali chiave di cui la proteina del nucleocapsid o la proteina di N è una. La risposta immunitaria ospite comprende l'immunoglobulina G (IgG) sviluppata contro le varie proteine strutturali. La proteina IgG della anti-punta è probabilmente responsabile in primo luogo per immunità di neutralizzazione ed è, quindi il fuoco di molte prove vaccino per COVID-19.

Studio: Ruolo di IgG contro N-proteina di SARS-CoV2 nei risultati clinici COVID19. Credito di immagine: Kateryna Kon/Shutterstock
Studio: Ruolo di IgG contro N-proteina di SARS-CoV2 nei risultati clinici COVID-19. Credito di immagine: Kateryna Kon/Shutterstock

Che ruolo la proteina di N svolge?

La proteina di N corrente è conosciuta per essere richiesta per la struttura e la funzione di RNA virale, essendo comprendendo nella trascrizione di RNA virale come pure per il montaggio delle particelle virali, oltre alla sua funzione del chaperon del RNA. Comprende tre regioni, una sequenza di ripetizione che determina la lunghezza dei sui amminoacidi, un motivo di sumoylation ed un residuo dideterminazione chinasi-dipendente della serina.

Neutralizzando contro l'anticorpo di Neutralizzazione

La maggior parte dei anticorpi di neutralizzazione conosciuti per inibire infezione dal blocco SARS-CoV-2 l'associazione della proteina virale della punta con il ricevitore ACE2 sulla cellula ospite. Ci sono, tuttavia, altri modi di atto dell'anticorpo, alcuni di cui sono deleteri, come il fenomeno dipendente dall'anticorpo rinomato (ADE) di potenziamento.

ADE accade quando l'anticorpo di neutralizzazione fissato alle celle immuni ha chiamato i macrofagi e le celle di T citotossiche media l'associazione del virus a queste cellule ospiti. Di conseguenza, queste celle si distruggono, indebolenti la risposta immunitaria piuttosto che rinforzandola. Il risultato è importi aumentati del virus nell'organismo e nella circolazione sanguigna.

Un altro itinerario nocivo di atto dell'anticorpo sulla cellula ospite comprende il legame degli anticorpi di neutralizzazione al virus in moda da attivare le celle immuni ma senza distruzione virale. Ciò piombo alla versione precipitante a cascata di eccessivi importi delle citochine pro-infiammatorie come pure al blocco dei prodotti chimici antinfiammatori, così piombo ad uno squilibrio immunologico distruttivo chiamato la tempesta di citochina.

Tali trattamenti possono essere sul lavoro in COVID-19 dovuto le infezioni dagli sforzi direazione del coronavirus nel passato. Infatti, la proteina di N di SARS-CoV-2 ha un alto livello di omologia con altri coronaviruses virulenti. Ciò è d'accordo con il concetto di un ad alto livello degli anticorpi di neutralizzazione direazione presenti presto nella malattia, piombo a ADE e precipitando una tempesta di citochina del `' come pure i livelli elevati dell'infezione.

Anti-SARS-CoV-2-N IgGs sono collegati con ADE?

Lo studio corrente ha cercato di esplorare la possibilità che IgG anti--N stava agendo in questo modo, piombo a ADE ed alla viremia aumentata in COVID-19. Ciò dovrebbe poi essere collegata alle più alte probabilità dell'ammissione di ICU, alla durata più lunga dell'ospedalizzazione e del soggiorno di ICU e ad un più alto tasso di mortalità dovuto questa malattia.

I ricercatori hanno effettuato uno studio prospettivo sui pazienti confermato per avere COVID-19 da reazione a catena della transcriptase-polimerasi inversa (PCR di RT). Hanno mirato ad identificare i fattori di rischio per un risultato peggiore in questi pazienti come pure il legame fra il titolo anti--N di IgG del siero ed i risultati clinici come pure con la viremia.

Lo studio ha incluso ~250 pazienti. L'età media era di 63 anni. Circa un terzo sono stati ammessi al ICU. Appena sopra un quarto è morto in ospedale.

I ricercatori hanno calcolato un indice analitico di Comorbidity di Charlson (CCI) dalle malattie croniche e l'età di ogni paziente. Egualmente hanno esaminato numeroso altri parametri, compreso le funzionalità ed i risultati clinici del laboratorio.

Dopo avere registrato per ottenere i fattori di confusione, hanno trovato che le probabilità dell'ammissione di ICU erano più alte se presentassero con la dispnea. Pazienti diabetici anche oltre due volte le probabilità dell'ammissione di ICU. L'ammissione di ICU è stata associata con le più alte probabilità quasi ottuplo della morte mentre in ospedale. Un più alto CCI ed i titoli sollevati IL6 sono stati associati indipendente con questo risultato.

Analisi di IgG del siero

I test sierologici per gli anticorpi anti--N sono stati effettuati su cento di questi pazienti, quasi ugualmente maschio e femminile. Egualmente hanno misurato il singolo per tagliare il rapporto (S/Co) per tutti i campioni. Hanno mostrato la presenza di IgG anti--N in 55% all'ammissione.

La proteina Anti--N IgG era positiva in 55 pazienti (di 55%) ai tempi dell'ammissione. Ulteriore analisi ha indicato che rispetto alla corsa, al CCI, ai conteggi del linfocita ed al rapporto di S/Co, solo l'ultimo è stato associato con l'ammissione di ICU. Di nuovo, soltanto i rapporti di S/Co oltre 1,5 sono stati associati con l'ospedalizzazione per gli oltre 16 giorni.

Analisi di PCR di RT

I ricercatori egualmente hanno trovato rispettivamente che negativo, minimo ed alti titoli di IgG sono stati associati con la presenza la proteina di N, la proteina di S e di sequenze di nucleotide del ORF 1ab.

Fattori di rischio per l'ammissione di ICU

Lo studio, quindi, indica che i maschi dell'età avanzata con un più alto CCI che ha sviluppato COVID-19 erano più probabili essere ospedalizzati. Il solo preannunciatore indipendente dell'ammissione di ICU era la dispnea. Di nuovo, la mortalità in ospedale è stata collegata con sia il più alto CCI che gli più alti titoli IL-6.

Associazione con IgG Anti--N

I pazienti COVID-19 che presentano con la dispnea dovuto il hypoxemia hanno più alte probabilità di alti titoli anti--N di IgG, che egualmente sono collegati all'più alto rischio di ammissione di ICU ed alla degenza in ospedale estesa. Tuttavia, la viremia non è risultata presente in pazienti ospedalizzati COVID-19, suggerenti che il virus fosse conservato nel sistema linfatico.

I ricercatori dicono che questo studio è “il primo per riferire un'associazione di alta concentrazione di IgG contro la proteina di N con risultato difficile in COVID19.„ Gli studi più iniziali hanno indicato che il totale IgGs è ai livelli rilevabili anche nella prima settimana della malattia. Tuttavia, il documento della corrente riferisce un rischio triplo di ammissione di ICU quando il paziente ha alti titoli anti--N di IgG.

Meccanismi di attività Anti--N deleteria di IgG

È conosciuto che IgG anti--s non causa ADE, che renda sia la vaccinazione che l'immunità passiva dirette a suscitare questo anticorpo un esercizio proficuo e sicuro. D'altra parte, “gli alti livelli di non neutralizzazione del IgG per la proteina di N hanno potuto svolgere un ruolo come cavallo di Troia per SARS-CoV2 e facilitare l'entrata del virus alle celle immuni con il collegamento alle regioni cristallizzabili (Fc) del frammento di linfociti, alle celle dentritiche, ai macrofagi, alle celle di uccisore naturali e perfino alle piastrine. Le celle immuni infettate rispondono con produzione di citochina e autophagy.„

Ciò ha potuto anche essere la ragione per un'più alta tariffa dell'embolia polmonare e della trombosi in COVID-19 severo, secondaria all'infezione della piastrina dal virus con auto-lisi secondaria che piombo all'attivazione dell'aggregazione e di coagulazione della piastrina.

Un altro meccanismo suggerito fa partecipare le celle infettate con l'espressione della proteina di N nella parete cellulare. Il IgG anti--N interagisce con queste particelle sulle cellule ospiti immuni come le celle di uccisore naturali, neutrofili e macrofagi, avvianti la citotossicità cellulare anticorpo-mediata.

Eppure, un altro itinerario alla tempesta di citochina è la formazione di complessi immuni che mirano alla proteina di N. Ciò suscita la secrezione IL6 dalle celle immuni, che è conosciuta per essere uno stimolatore potente di infiammazione locale e sistematica.

Implicazioni ed orientamenti futuri

Lo studio corrente è limitato dall'incertezza per quanto riguarda il IgG di neutralizzazione totale e l'omissione valutare esclusivamente altri anticorpi di neutralizzazione. Il campione era troppo piccolo per dimostrare un collegamento fra IgG anti--N e la mortalità COVID-19.

I ricercatori richiedono la convalida di questi risultati come pure delucidare il meccanismo di patogenicità di IgG anti--N in COVID-19 severo, specialmente riguardante la mortalità in questa circostanza. Ciò può contribuire a capire come ADE è compreso in hypercoagulability via l'attivazione della piastrina ed ad evolvere così le migliori terapie.

Lo studio conclude quello conforme alla convalida, “durante la valutazione iniziale dei pazienti con COVID19, IgG che mira alla N-proteina di SARS-CoV2 dovrebbe essere incluso fra le misure.„

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2020, September 28). la Anti-N-proteina IgG può predire la severità di COVID-19. News-Medical. Retrieved on January 16, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20200928/Anti-N-protein-IgG-may-predict-severity-of-COVID-19.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "la Anti-N-proteina IgG può predire la severità di COVID-19". News-Medical. 16 January 2022. <https://www.news-medical.net/news/20200928/Anti-N-protein-IgG-may-predict-severity-of-COVID-19.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "la Anti-N-proteina IgG può predire la severità di COVID-19". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200928/Anti-N-protein-IgG-may-predict-severity-of-COVID-19.aspx. (accessed January 16, 2022).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2020. la Anti-N-proteina IgG può predire la severità di COVID-19. News-Medical, viewed 16 January 2022, https://www.news-medical.net/news/20200928/Anti-N-protein-IgG-may-predict-severity-of-COVID-19.aspx.