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a Anti-N-proteína IgG pode prever a severidade de COVID-19

A pandemia COVID-19 em curso tem espalhado ràpida, causando quase milhão mortes de quase 33 milhão infecções relatadas. Os cientistas estão ansiosos para identificar factores de risco para a mortalidade aumentada nesta circunstância. Um estudo recente por pesquisadores na universidade de Miami, de sistema de saúde de Miami VA e do gene expresso e publicado nos relatórios do medRxiv* do server da pré-impressão em setembro de 2020 no significado prognóstico dos anti-n anticorpos de G (IgG) da imunoglobulina contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

O vírus SARS-CoV-2 é um vírus único-encalhado do RNA que pertence à família de Betacoronavirus. Tem quatro proteínas estruturais chaves de que a proteína do nucleocapsid ou a proteína de N são uma. A resposta imune do anfitrião envolve a imunoglobulina G (IgG) desenvolvida contra as várias proteínas estruturais. A proteína IgG do anti-ponto é provavelmente principal responsável para a imunidade de neutralização e é, conseqüentemente o foco de muitas experimentações vacinais para COVID-19.

Estudo: Papel de IgG contra a N-proteína de SARS-CoV2 nos resultados COVID19 clínicos. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock
Estudo: Papel de IgG contra a N-proteína de SARS-CoV2 nos resultados COVID-19 clínicos. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock

Que papel a proteína de N joga?

A proteína de N é sabida actualmente para ser exigida para a estrutura e a função do RNA viral, sendo envolvido na transcrição do RNA viral assim como para o conjunto de partículas virais, além do que sua função do acompanhante do RNA. Compreende três regiões, uma seqüência de repetição que determina o comprimento de seus ácidos aminados, um motivo do sumoylation, e um resíduo dedeterminação quinase-dependente do serine.

Neutralização contra o anticorpo deNeutralização

A maioria de anticorpos de neutralização conhecidos para inibir a infecção pelo bloco SARS-CoV-2 o emperramento da proteína viral do ponto com o receptor ACE2 na pilha de anfitrião. Há, contudo, outros modos da acção do anticorpo, algumas de que seja deletério, como o fenômeno dependendo dos anticorpos notório (ADE) do realce.

ADE ocorre quando o anticorpo deneutralização anexado às pilhas imunes chamou macrófagos e as pilhas de T citotóxicos negociam o emperramento do vírus a estas pilhas de anfitrião. Em conseqüência, estas pilhas são destruídas, enfraquecendo a resposta imune um pouco do que reforçando a. O resultado é quantidades aumentadas de vírus no corpo e na circulação sanguínea.

Uma outra rota prejudicial da acção do anticorpo na pilha de anfitrião envolve o emperramento de anticorpos deneutralização ao vírus de modo que as pilhas imunes sejam activadas mas sem destruição viral. Isto conduz à liberação de conexão em cascata de quantidades excessivas de cytokines pro-inflamatórios assim como ao bloqueio de produtos químicos anti-inflamatórios, assim conduzindo a um desequilíbrio imunológico destrutivo chamado a tempestade do cytokine.

Tais processos podem estar no trabalho em COVID-19 devido às infecções por tensões dereacção do coronavirus no passado. De facto, a proteína de N de SARS-CoV-2 tem um alto nível da homologia com outros coronaviruses virulentos. Isto concorda com o conceito de um nível elevado de anticorpos deneutralização dereacção actuais cedo na doença, conduzindo a ADE e precipitando uma tempestade do cytokine do `' assim como uns níveis mais altos de infecção.

Anti-SARS-CoV-2-N IgGs são relacionados a ADE?

O estudo actual procurou explorar a possibilidade que anti-n IgG estava actuando desse modo, conduzindo a ADE e ao viremia aumentado em COVID-19. Isto deve então ser ligado a umas possibilidades mais altas da admissão de ICU, a uma duração mais longa da hospitalização e da estada de ICU, e a uma taxa de mortalidade mais alta devido a esta doença.

Os pesquisadores realizaram um estudo em perspectiva em pacientes confirmado para ter COVID-19 pela reacção em cadeia reversa da transcriptase-polimerase (PCR do RT). Apontaram identificar os factores de risco para um resultado mais ruim nestes pacientes assim como o enlace entre titer de IgG do soro o anti-n e os resultados clínicos, assim como com viremia.

O estudo incluiu ~250 pacientes. A idade média era 63 anos. Sobre um terço foram admitidos ao ICU. Apenas sobre um quarto morreu no hospital.

Os pesquisadores calcularam um deslocamento predeterminado do Comorbidity de Charlson (CCI) das doenças crônicas e a idade de cada paciente. Igualmente olharam numeroso outros parâmetros, incluindo características e resultados clínicos do laboratório.

Após o ajuste para factores da confusão, encontraram que as probabilidades da admissão de ICU eram mais altas se apresentaram com dispneia. Pacientes do diabético igualmente sobre duas vezes as probabilidades da admissão de ICU. A admissão de ICU foi associada com as probabilidades mais altas quase óctuplas da morte quando no hospital. Um CCI mais alto e uns titers IL6 levantados foram associados independente com este resultado.

Análise de IgG do soro

Os testes Serologic para anti-n anticorpos foram realizados em cem destes pacientes, quase ingualmente masculino e fêmea. Igualmente mediram o único para eliminar a relação (S/Co) para todas as amostras. Mostraram a presença de anti-n IgG em 55% na admissão.

A Anti-n proteína IgG era positiva em 55 pacientes (de 55%) na altura da admissão. A análise mais aprofundada mostrou que em comparação com a raça, o CCI, as contagens do linfócito, e a relação de S/Co, simplesmente o último foi associado com a admissão de ICU. Além disso, somente as relações de S/Co sobre 1,5 foram associadas com a hospitalização por mais de 16 dias.

Análise do PCR do RT

Os pesquisadores igualmente encontraram que negativo, ponto baixo, e titers altos de IgG estiveram associados com a presença proteína de N, proteína de S, e de nucleotide do ORF 1ab de seqüências, respectivamente.

Factores de risco para a admissão de ICU

O estudo, indica conseqüentemente que os homens de idade avançada com um CCI mais alto que desenvolva COVID-19 eram mais prováveis ser hospitalizados. O único predictor independente da admissão de ICU era dispnéia. Além disso, a mortalidade do em-hospital foi ligada com o CCI mais alto e os titers IL-6 mais altos.

Associação com Anti-n IgG

Os pacientes COVID-19 que apresentam com a dispneia devido ao hypoxemia têm umas probabilidades mais altas dos anti-n titers altos de IgG, que são ligados igualmente a um risco mais alto da admissão de ICU e a estada prolongada do hospital. Contudo, o viremia não foi encontrado esta presente nos pacientes COVID-19 hospitalizados, sugerindo que o vírus estivesse retido no sistema linfático.

Os pesquisadores dizem que este estudo é “o primeiro para relatar uma associação da concentração alta de IgG contra a proteína de N com resultado deficiente em COVID19.” Uns estudos mais adiantados mostraram que o total IgGs está a níveis detectáveis mesmo na primeira semana da doença. Contudo, o papel da corrente relata um risco triplo de admissão de ICU quando o paciente tem anti-n titers altos de IgG.

Mecanismos da Anti-n actividade deletéria de IgG

Sabe-se que anti-s IgG não causa ADE, que faz a vacinação e a imunidade passiva dirigidas em induzir este anticorpo um exercício de valor e seguro. Por outro lado, “os níveis elevados de não-neutralizar IgG para a proteína de N puderam jogar um papel como um Trojan Horse para SARS-CoV2 e facilitar a entrada do vírus às pilhas imunes com o acessório às regiões cristalizáveis (Fc) do fragmento de linfócitos, às pilhas dendrítico, aos macrófagos, às pilhas de assassino naturais, e mesmo às plaqueta. As pilhas imunes contaminadas respondem com produção do cytokine e autophagy.”

Esta podia igualmente ser a razão para uma taxa mais alta de embolismo pulmonar e de trombose em COVID-19 severo, secundária à infecção da plaqueta pelo vírus com o auto-lysis secundário que conduz à activação da agregação e da coagulação da plaqueta.

Um outro mecanismo sugerido envolve pilhas contaminadas com a expressão da proteína de N na parede de pilha. O anti-n IgG interage com estas partículas em pilhas de anfitrião imunes como pilhas de assassino naturais, neutrófilo, e macrófagos, provocando a citotoxidade celular anticorpo-negociada.

Ainda, uma outra rota à tempestade do cytokine é a formação de complexos imunes que visam a proteína de N. Isto induz a secreção IL6 das pilhas imunes, que é sabida para ser um stimulator poderoso da inflamação local e sistemática.

Implicações e sentidos futuros

O estudo actual é limitado pela incerteza em relação ao IgG deneutralização total e à falha avaliar separada outros anticorpos deneutralização. A amostra era demasiado pequena demonstrar uma relação entre anti-n IgG e mortalidade COVID-19.

Os pesquisadores chamam para a validação destes resultados, assim como para explicar o mecanismo da parogenicidade de anti-n IgG em COVID-19 severo, particularmente relativo à mortalidade nesta circunstância. Isto pode ajudar a compreender como ADE é envolvido no hypercoagulability através da activação da plaqueta, e a evoluir assim melhores terapias.

O estudo conclui esse assunto à validação, “durante a avaliação inicial dos pacientes com COVID19, IgG que visa a N-proteína de SARS-CoV2 deve ser incluído entre as medidas.”

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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