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la Anti-N-proteína IgG puede predecir la severidad de COVID-19

El pandémico en curso COVID-19 se ha estado extendiendo rápidamente, causando casi millón de muertes de casi 33 millones de infecciones denunciadas. Los científicos son impacientes determinar los factores de riesgo para la mortalidad creciente en esta condición. Un estudio reciente de los investigadores en la universidad de Miami, del sistema sanitario de Miami VA y del gen expreso y publicado en los partes del medRxiv* del servidor de la prueba preliminar en septiembre de 2020 sobre la significación pronóstica de los anticuerpos antis-n de G (IgG) de la inmunoglobulina contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática.

El virus SARS-CoV-2 es un virus de una sola fila del ARN que pertenece a la familia de Betacoronavirus. Tiene cuatro proteínas estructurales dominantes cuyo la proteína del nucleocapsid o la proteína de N es una. La inmunorespuesta del ordenador principal implica la inmunoglobulina G (IgG) desarrollada contra las diversas proteínas estructurales. La proteína IgG del anti-pico es probablemente sobre todo responsable de neutralizar inmunidad y es, por lo tanto el foco de muchas juicios vaccíneas para COVID-19.

¿Qué papel la proteína de N desempeña?

La proteína de N se sabe actualmente para ser requerida para la estructura y la función del ARN viral, estando implicado en la transcripción del ARN viral así como para el montaje de partículas virales, además de su función de la señora de compañía del ARN. Comprende tres regiones, una serie que relanza que determine el largo de sus aminoácidos, un adorno del sumoylation, y un residuo de fosforilación-determinación cinasa-relacionado de la serina.

Neutralización comparado con el anticuerpo de No-Neutralización

La mayoría de los anticuerpos de neutralización sabidos para inhibir la infección por la cuadra SARS-CoV-2 el atascamiento de la proteína viral del pico con el receptor ACE2 en la célula huesped. Hay, sin embargo, otras maneras de la acción del anticuerpo, algunos de los cuales son perjudiciales, como el fenómeno con dependencia de los anticuerpos notorio (ADE) del aumento.

ADE ocurre cuando el anticuerpo de no-neutralización sujetado a las células inmunes llamó macrófagos y las células de T citotóxicas median el atascamiento del virus a estas células huesped. Como consecuencia, estas células se destruyen, debilitando la inmunorespuesta bastante que fortaleciéndola. El resultado es cantidades crecientes de virus en la carrocería y la circulación sanguínea.

Otra ruta dañina de la acción del anticuerpo en la célula huesped implica el atascamiento de anticuerpos de no-neutralización al virus para activar células inmunes pero sin la destrucción viral. Esto lleva a la baja de conexión en cascada de cantidades excesivas de cytokines favorable-inflamatorios así como al bloqueo de substancias químicas antiinflamatorias, así llevando a un desequilibrio inmunológico destructivo llamado la tormenta del cytokine.

Tales procesos pueden estar en el trabajo en COVID-19 debido a las infecciones por deformaciones cruz-que reaccionan del coronavirus en el pasado. De hecho, la proteína de N de SARS-CoV-2 tiene un alto nivel de homología con otros coronaviruses virulentos. Esto está de acuerdo con el concepto de un de alto nivel de los anticuerpos de no-neutralización cruz-que reaccionan presentes temprano en la enfermedad, llevando a ADE y precipitando una tormenta del cytokine del `' así como niveles más altos de infección.

¿Anti-SARS-CoV-2-N IgGs se relacionan con ADE?

El estudio actual intentó explorar la posibilidad que actuaba IgG anti-n de este modo, llevando a ADE y a la viremia creciente en COVID-19. Esto se debe entonces conectar a ocasiones más altas de la admisión de ICU, a una duración más larga de la hospitalización y del retén de ICU, y a un índice de mortalidad más alto debido a esta enfermedad.

Los investigadores realizaron un estudio anticipado en pacientes confirmado para tener COVID-19 por la reacción en cadena reversa de la transcriptase-polimerasa (polimerización en cadena del RT). Apuntaron determinar los factores de riesgo para un resultado peor en estos pacientes así como la articulación entre el título anti-n de IgG del suero y los resultados clínicos, así como con viremia.

El estudio incluyó a ~250 pacientes. La edad media era 63 años. Sobre un tercero fueron admitidos al ICU. Apenas sobre un cuarto murió en hospital.

Los investigadores calculaban un índice del Comorbidity de Charlson (CCI) de las enfermedades crónicas y edad de cada paciente. También observaban numeroso otros parámetros, incluyendo características y resultados clínicos del laboratorio.

Después de ajustar según factores de la confusión, encontraron que las probabilidades de la admisión de ICU eran más altas si presentaron con disnea. Pacientes diabéticos también durante dos veces las probabilidades de la admisión de ICU. La admisión de ICU fue asociada a probabilidades más altas casi multiplicadas por ocho de la muerte mientras que en hospital. Un CCI más alto y los títulos aumentados IL6 fueron asociados independientemente a este resultado.

Análisis de IgG del suero

Las pruebas serológicas para los anticuerpos antis-n fueron realizadas en ciento de estos pacientes, casi igualmente masculino y femenino. También midieron el único para cortar la índice (S/Co) para todas las muestras. Mostraron la presencia de IgG anti-n en el 55% en la admisión.

La proteína Anti-n IgG era positiva en 55 pacientes (del 55%) a la hora de la admisión. El análisis adicional mostró que con respecto a la carrera, al CCI, a cuentas del linfocito, y a la índice de S/Co, sólo este último fue asociado a la admisión de ICU. Una vez más solamente las índices de S/Co sobre 1,5 fueron asociadas a la hospitalización por más de 16 días.

Análisis de la polimerización en cadena del RT

Los investigadores también encontraron que negativo, ciclón, y los altos títulos de IgG fueron asociados a la presencia proteína de N, proteína de S, y de series de nucleótido del ORF 1ab, respectivamente.

Factores de riesgo para la admisión de ICU

El estudio, por lo tanto, indica que los varones de la edad avanzada con un CCI más alto que desarrolló COVID-19 eran más probables ser hospitalizados. El único calculador independiente de la admisión de ICU era disnea. Una vez más la mortalidad del en-hospital fue conectada a un CCI más alto y a títulos más altos IL-6.

Asociación con IgG Anti-n

Los pacientes COVID-19 que presentan con la disnea debido al hypoxemia tienen probabilidades más altas de los altos títulos antis-n de IgG, que también se conectan a un riesgo más alto de la admisión de ICU y al retén extendido del hospital. Sin embargo, la viremia no fue encontrada para estar presente en los pacientes hospitalizados COVID-19, sugiriendo que el virus está conservado en el sistema linfático.

Los investigadores dicen que este estudio es “el primer para denunciar una asociación de la alta concentración de IgG contra la proteína de N con resultado pobre en COVID19.” Estudios anteriores han mostrado que el total IgGs está en los niveles perceptibles incluso en la primera semana de la enfermedad. Sin embargo, el papel de la corriente denuncia un riesgo triple de admisión de ICU cuando el paciente tiene altos títulos antis-n de IgG.

Mecanismos de la actividad Anti-n perjudicial de IgG

Se sabe que IgG anti-s no causa ADE, que hace la vacunación y la inmunidad pasiva dirigidas en sacar este anticuerpo un ejercicio de mérito y seguro. Por otra parte, “los niveles de no-neutralizar IgG para la proteína de N pudieron desempeñar un papel como Trojan Horse para SARS-CoV2 y facilitar el asiento del virus a las células inmunes con la agregación a las regiones cristalizables (Fc) del fragmento de linfocitos, a las células dendríticas, a los macrófagos, a las células de asesino naturales, e incluso a las plaquetas. Las células inmunes infectadas responden con la producción del cytokine y autophagy.”

Ésta podía también ser la razón de un índice más alto de embolia pulmonar y de trombosis en COVID-19 severo, secundario a la infección de la plaqueta por el virus con la uno mismo-lisis secundaria que llevaba a la activación de la agregación y de la coagulación de la plaqueta.

Otro mecanismo sugerido implica las células infectadas con la expresión de la proteína de N en la pared celular. El IgG anti-n obra recíprocamente con estas partículas en las células huesped inmunes como las células de asesino naturales, neutrófilos, y los macrófagos, accionando citotoxicidad celular anticuerpo-mediada.

No obstante, otra ruta a la tormenta del cytokine es la formación de complejos inmunes que apuntan la proteína de N. Esto saca la secreción IL6 de las células inmunes, que se sabe para ser un estimulador potente de la inflamación local y sistémica.

Implicaciones y direcciones futuras

El estudio actual es limitado por la incertidumbre con respecto el IgG de no-neutralización total y a la falla de fijar por separado otros anticuerpos de no-neutralización. La muestra era demasiado pequeña demostrar un eslabón entre IgG anti-n y la mortalidad COVID-19.

Los investigadores piden la validación de estas conclusión, así como aclarar el mecanismo de la patogenicidad de IgG anti-n en COVID-19 severo, determinado en relación con mortalidad en esta condición. Esto puede ayudar a entender cómo ADE está implicado en hypercoagulability vía la activación de la plaqueta, y a desarrollar así mejores terapias.

El estudio concluye eso conforme a la validación, “durante la evaluación inicial de pacientes con COVID19, IgG que apunta la N-proteína de SARS-CoV2 debe ser incluido entre las dimensiones.”

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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