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Mouche à fruit d'utilisation de chercheurs pour développer un modèle nouveau de la maladie pour le syndrome de Pitt-Hopkins

Les chercheurs du laboratoire moléculaire de neurobiologie de TalTech dirigé par professeur Tõnis Timmusk avaient l'habitude la mouche à fruit, melanogaster de drosophile pour développer un modèle nouveau de la maladie pour le syndrome de Pitt-Hopkins (PTHS). Leur étude était rapportée dans la question de juillet des modèles et des mécanismes de la maladie.

Le syndrome de PTHS est provoqué par des mutations dans une des deux copies du gène TCF4. Les patients de PTHS souffrent du modéré à l'invalidité intellectuelle sévère : ils type n'apprendront jamais comment parler. Ils également imparied severly les habiletés motrices, y compris l'acquisition retardée de la capacité de marche. Il y a environ 500 cas a documenté tous autour du monde, mais à cause de la similitude symptomatique avec d'autres syndromes intellectuels d'invalidité (Angelman, Rett etc.), le PTHS pourrait underdiagnosed.

75% de gènes humains connus pour être associé aux maladies ont leurs gènes correspondants dans le génome de mouche à fruit, effectuant à drosophile un système expérimental très utilisé pour modéliser les maladies humaines. Les homologues de drosophile du gène TCF4 est connues comme daughterless (da).

Quand nous génétiquement réduits la quantité de produit de gène du Danemark particulièrement au centre de apprendre et de mémoire du cerveau de mouche, les animaux avons montré des défectuosités de mémoire associative. À savoir, elles avaient détruit la capacité d'associer des odeurs spécifiques à la disponibilité de nourriture. De plus, les qualifications locomotrices de ces mouches à fruit ont été nuies comme indiqué par un test connu sous le nom d'analyse s'élevante. Ensuite nous avons visé à améliorer l'activité du Danemark dans les mouches de mutants pour remettre les deux leur apprendre et capacités locomotrices, c.-à-d. à sauver le phénotype défectueux. »

Le Mari Palgi, chercheur, laboratoire moléculaire de neurobiologie

Le premier auteur de l'article Laura Tamberg dit : « Nous avons alimenté le mutant pilote deux substances différentes qui avaient été montrées pour améliorer l'activité de TCF4 dans une analyse basée sur culture de cellules. Nous avons constaté que ces substances pouvaient améliorer la capacité apprenante des animaux compromis. Dans l'analyse s'élevante, les mouches compromises regagnée la capacité de s'élever vers le haut après gestion d'un composé. L'effet de sauvetage davantage a été prononcé probablement dans les mouches femelles puisqu'elles mangent plus pour se reproduire et avait ainsi absorbé plus des substances - qui avaient été livrées avec la nourriture.  »

Le Mari Palgi ajoute : « Ces découvertes proposent que ces deux substances pourraient être potentiellement utiles pour des patients de PTHS. Un de ces derniers, resveratrol, est un complément alimentaire trouvé en terme des aliments, tels que les raisins rouges et des myrtilles, et l'autre, SAHA, est un médicament déjà dans l'utilisation clinique pour la demande de règlement de certains lymphomes. »

Sans compter que PTHS, des variantes couramment de occurrence du gène TCF4 ont été associées à d'autres maladies psychiatriques telles que la schizophrénie et le trouble bipolaire. Le modèle de la drosophile des auteurs a pu être employé pour étudier certains aspects de ces maladies en mesurant les changements des endophenotypes tels que l'inhibition de prepulse.

À l'avenir il est faisable d'employer ce modèle de drosophile en combination avec deux tests comportementaux droits - apprendre associatif et analyses négatives de geotaxis - pour examiner pour la thérapeutique complémentaire pour que leur capacité améliore l'activité de TCF4.

Source:
Journal reference:

Tamberg, L., et al. (2020) Daughterless, the Drosophila orthologue of TCF4, is required for associative learning and maintenance of the synaptic proteome. Disease Models & Mechanisms. doi.org/10.1242/dmm.042747.