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Mosca de fruto do uso dos pesquisadores para desenvolver um modelo novo da doença para a síndrome de Pitt-Hopkins

Os pesquisadores do laboratório molecular da neurobiologia de TalTech dirigido pelo professor Tõnis Timmusk usaram a mosca de fruto, melanogaster da drosófila para desenvolver um modelo novo da doença para a síndrome de Pitt-Hopkins (PTHS). Seu estudo foi relatado na introdução de julho de modelos e de mecanismos da doença.

A síndrome de PTHS é causada por mutações em uma das duas cópias do gene TCF4. Os pacientes de PTHS sofrem do moderado à inabilidade intelectual severa: tipicamente nunca aprenderão como falar. Igualmente imparied severly as habilidades de motor, incluindo a aquisição atrasada da capacidade de passeio. Há ao redor 500 casos documentou tudo em todo o mundo, mas devido à similaridade sintomático com outras síndromes intelectuais da inabilidade (Angelman, Rett etc.), o PTHS poderia ser underdiagnosed.

75% dos genes humanos conhecidos para ser com as doenças tido seus genes correspondentes no genoma da mosca de fruto, fazendo a drosófila um sistema experimental amplamente utilizado para modelar doenças humanas. As contrapartes da drosófila do gene TCF4 são sabidas como daughterless (da).

Quando nós reduzimos genetically a quantidade de produto do gene da Dinamarca especificamente no centro da aprendizagem e da memória do cérebro da mosca, os animais exibiram defeitos da memória associativa. A saber, tinham perdido a capacidade para associar odores específicos com a disponibilidade do alimento. Além, as habilidades locomotoras destas moscas de fruto foram danificadas como revelado por um teste conhecido como o ensaio de escalada. Em seguida nós apontamos aumentar a actividade da Dinamarca nas moscas dos mutantes para restaurar ambos suas aprendizagem e capacidades locomotoras, isto é salvar o fenótipo defeituoso.”

Mari Palgi, pesquisador, laboratório molecular da neurobiologia

O primeiro autor do artigo Laura Tamberg diz: “Nós alimentamos o mutante voamos duas substâncias diferentes que tinham sido mostradas para aumentar a actividade de TCF4 em um ensaio cultura-baseado pilha. Nós encontramos que estas substâncias podiam aumentar a capacidade de aprendizagem de animais comprometidos. No ensaio de escalada, as moscas comprometidas recuperadas a capacidade para escalar para cima depois da administração de um composto. O efeito do salvamento foi pronunciado mais em moscas fêmeas provavelmente desde que comem mais para reproduzir e tinha consumido assim mais das substâncias - que tinham sido entregadas com alimento. ”

Mari Palgi adiciona: “Estes resultados sugerem que estas duas substâncias poderiam ser potencial úteis para pacientes de PTHS. Um destes, resveratrol, é um suplemento ao alimento encontrado em número dos gêneros alimentícios, tais como uvas vermelhas e mirtilos, e outro, SAHA, é uma droga já no uso clínico para o tratamento de determinados linfomas.”

Além de PTHS, as variações geralmente de ocorrência do gene TCF4 foram associadas com outras doenças psiquiátricas tais como a esquizofrenia e a doença bipolar. O modelo da drosófila dos autores podia ser usado para estudar determinados aspectos destas doenças medindo as mudanças nos endophenotypes tais como a inibição do prepulse.

No futuro é praticável usar este modelo da drosófila em combinação com dois testes comportáveis directos - aprendizagem associativa e ensaios negativos dos geotaxis - para seleccionar para a terapêutica adicional para que sua capacidade aumente a actividade de TCF4.

Source:
Journal reference:

Tamberg, L., et al. (2020) Daughterless, the Drosophila orthologue of TCF4, is required for associative learning and maintenance of the synaptic proteome. Disease Models & Mechanisms. doi.org/10.1242/dmm.042747.