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Mosca del vinagre del uso de los investigadores para desarrollar un modelo nuevo de la enfermedad para el síndrome de Pitt-Hopkins

Los investigadores del laboratorio molecular de la neurobiología de TalTech dirigido por profesor Tõnis Timmusk utilizaron la mosca del vinagre, melanogaster de la Drosophila para desarrollar un modelo nuevo de la enfermedad para el síndrome de Pitt-Hopkins (PTHS). Su estudio fue denunciado en la aplicación de julio los modelos y los mecanismos de la enfermedad.

El síndrome de PTHS es causado por mutaciones en una de las dos copias del gen TCF4. Los pacientes de PTHS sufren de moderado a la incapacidad intelectual severa: nunca aprenderán típicamente cómo hablar. También severly imparied habilidades de motor, incluyendo la adquisición demorada de la capacidad que recorría. Hay alrededor 500 casos documentó todos en todo el mundo, pero debido a la semejanza sintomática con otros síndromes intelectuales de la incapacidad (Angelman, Rett etc.), el PTHS podría underdiagnosed.

los 75% de genes humanos sabidos para ser asociado a enfermedades tienen sus genes correspondientes en el genoma de la mosca del vinagre, haciendo Drosophila un sistema experimental ampliamente utilizado para modelar enfermedades humanas. Las contrapartes de la Drosophila del gen TCF4 se conocen como daughterless (da).

Cuando genético redujimos la cantidad de producto del gen de DA específicamente en el centro del aprendizaje y de la memoria del cerebro de la mosca, los animales exhibieron defectos de la memoria asociativa. A saber, habían perdido la capacidad de asociar olores específicos a disponibilidad de la comida. Además, las habilidades locomotoras de estas moscas del vinagre fueron empeoradas según lo revelado por una prueba conocida como el análisis de toma de altura. Apuntamos después aumentar la actividad de DA en las moscas de los mutantes para restablecer ambos su aprendizaje y capacidades locomotoras, es decir rescatar el fenotipo defectuoso.”

Mari Palgi, investigador, laboratorio molecular de la neurobiología

El primer autor del artículo Laura Tamberg dice: “Introdujimos el mutante volamos dos diversas substancias que habían sido mostradas para aumentar la actividad de TCF4 en un análisis cultura-basado célula. Encontramos que estas substancias podían aumentar la capacidad de aprendizaje de animales comprometidos. En el análisis de toma de altura, las moscas comprometidas recuperado la capacidad de toma de altura hacia arriba después de la administración de una composición. El efecto del salvamento fue pronunciado más en moscas femeninas probablemente puesto que comen más para reproducirse y había consumido así más de las substancias - que habían sido entregadas con la comida. ”

Mari Palgi agrega: “Estas conclusión sugieren que estas dos substancias podrían ser potencialmente útiles para los pacientes de PTHS. Uno de éstos, resveratrol, es un suplemento de la comida encontrado en número de productos alimenticios, tales como uvas rojas y arándanos, y el otro, SAHA, es una droga ya en el uso clínico para el tratamiento de ciertos linfomas.”

Además de PTHS, las variantes común de ocurrencia del gen TCF4 se han asociado a otras enfermedades psiquiátricas tales como esquizofrenia y desorden bipolar. El modelo de la Drosophila de los autores se podía utilizar para estudiar ciertos aspectos de estas enfermedades midiendo los cambios en endophenotypes tales como inhibición del prepulse.

En el futuro es posible utilizar este modelo de la Drosophila conjuntamente con dos pruebas del comportamiento directas - aprendizaje asociativo y análisis negativos de los geotaxis - para revisar para la terapéutica adicional para que su capacidad aumente la actividad de TCF4.

Source:
Journal reference:

Tamberg, L., et al. (2020) Daughterless, the Drosophila orthologue of TCF4, is required for associative learning and maintenance of the synaptic proteome. Disease Models & Mechanisms. doi.org/10.1242/dmm.042747.