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Os benefícios regeneratives do rendimento de Exosomes equivalentes aos hiPSC-CCs, mostras estudam

A ciência tem sabido por muito tempo que a recuperação dos cardíaco de ataque experimentais está melhorada por injecção de uma mistura de pilhas de músculo do coração, de pilhas endothelial e de pilhas de músculo liso, contudo os resultados foram limitados pelo engraftment e pela retenção deficientes, e os pesquisadores preocupam-se sobre a arritmia potencial do tumorigenesis e do coração.

Agora a pesquisa nos porcos mostra aquela que usa os exosomes produzidos naturalmente dessa mistura de pilhas de músculo do coração, de pilhas endothelial, e de pilhas de músculo liso -- quais todos foram derivados das células estaminais pluripotent induzidas ser humano -- rende os benefícios regeneratives equivalentes às pilhas pilha-cardíacas induzidas ser humano injetadas da haste pluripotent, ou os hiPSC-CCs.

Exosomes é as vesículas extracelulares do membrana-limite que contêm proteínas biologicamente activas, RNAs e microRNAs. Exosomes é conhecido participar em uma comunicação da pilha-à-pilha, e são estudados activamente como terapias clínicas potenciais.

“Os exosomes hiPSC-CENTÍMETRO CÚBICO são sem células e, conseqüentemente, podem permitir médicos de explorar as propriedades cardioprotective e reparative das pilhas hiPSC-derivadas ao evitar as complexidades associadas com os riscos tumorigenic, armazenamento da pilha, transporte e rejeção imune,” disse gaio” Zhang de Ling Gao, do Ph.D., e do Jianyi o “, M.D., Ph.D., universidade de Alabama nos autores correspondentes de Birmingham do estudo, publicados na medicina Translational da ciência.

Assim, os exosomes segregados por pilhas cardíacas hiPSC-derivadas melhoraram a recuperação miocárdica sem aumentar a freqüência de complicações arritmogénicas e podem fornecer uma opção terapêutica sem células para ferimento miocárdico.”

Ling Gao, PhD & Jianyi “gaio” Zhang, DM, PhD, autores correspondentes do estudo, universidade de Alabama, Birmingham

Em UAB, Gao era um companheiro pos-doctoral na engenharia biomedicável, em um departamento comum da Faculdade de Medicina de UAB e na escola de UAB da engenharia. Zhang é cadeira do departamento.

Os estudos em grandes animais são necessários para identificar, caracterizar e determinar respostas aos tratamentos potenciais. Antes deste estudo actual, a possibilidade dos exosomes hiPSC-CENTÍMETRO CÚBICO para a terapia cardíaca tinha sido mostrada somente em modelos e in vitro em trabalho do rato.

Nas experiências de UAB, os porcos juvenis com cardíaco de ataque experimentais tiveram um de três tratamentos injetados no miocárdio danificado: 1) uma mistura dos cardiomyocytes, de pilhas endothelial e de pilhas de músculo liso derivou-se das células estaminais pluripotent induzidas ser humano, 2) exosomes extraídos dos três tipos da pilha, ou 3) fragmentos homogeneizados dos três tipos da pilha.

Os pesquisadores tiveram dois resultados preliminares dos estudos do porco.

Primeiramente, encontraram que as medidas do esquerdo-ventrículo funcionam, tamanho do enfarte, esforço da parede, hipertrofia cardíaca, apoptosis e a angiogênese nos animais tratados com os hiPSC-CCs, os fragmentos hiPSC-CENTÍMETRO CÚBICO, ou os exosomes hiPSC-CENTÍMETRO CÚBICO era similar e melhorada significativamente comparado aos animais que recuperaram sem os alguns dos três tratamentos experimentais.

Em segundo, encontraram que a terapia exosome não aumentou a freqüência da arritmia.

Nas experiências com as pilhas ou os anéis aórticos crescidas na cultura, encontraram que os exosomes produzidos por hiPSC-CCs promoveram o crescimento do vaso sanguíneo em pilhas endothelial cultivadas e em anéis aórticos isolados.

Além disso, os exosomes protegidos cultivaram hiPSC-cardiomyocytes dos efeitos citotóxicos de media soro-livres do baixo-oxigênio reduzindo a morte celular programada chamada apoptosis e mantendo a homeostase intracelular do cálcio, que tem um efeito benéfico directo na condutibilidade do coração.

Os exosomes igualmente aumentaram o índice celular do ATP, que é benéfico desde que as deficiências no metabolismo celular do ATP são acreditadas para contribuir à diminuição progressiva na função do coração para pacientes com a hipertrofia do ventrículo esquerdo e a parada cardíaca.

Os pesquisadores igualmente encontraram que alguns destes in vitro efeitos benéficos poderiam igualmente ser negociados por indicações sintéticas dos 15 microRNAs os mais abundantes encontrados nos exosomes hiPSC-CENTÍMETRO CÚBICO. Os pesquisadores notaram que o conhecimento do papel potencial dos microRNAs em aplicações clínicas é ainda longe de completo.

Source:
Journal reference:

Gao, L., et al. (2020) Exosomes secreted by hiPSC-derived cardiac cells improve recovery from myocardial infarction in swine. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aay1318.