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Le médicament de tofacitinib d'expositions d'étude peut réparer des défectuosités de perméabilité dans l'intestin

Une équipe de recherche aboutie par le savant en biomédecine Declan F. McCole à l'Université de Californie, rive, a constaté que le tofacitinib de médicament, aussi Xeljanz appelé et reconnu par la FDA pour traiter l'arthrite rhumatoïde et la colite ulcéreuse, peut réparer des défectuosités de perméabilité dans l'intestin.

Notre travail pourrait aider à améliorer l'identification des patients qui seront de meilleurs répondeurs à ce médicament. »

McCole, professeur des sciences biomédicales, École de Médecine, université de Californie-Rive

Les résultats d'étude apparaissent dans le tourillon de Crohn et de colitis.

Affectant approximativement 1 million d'Américains, la colite ulcéreuse, une maladie inflammatoire de l'intestin, est une maladie chronique du gros intestin, en lequel la garniture du côlon devient enflammée et inétanche.

Un à une seule couche des cellules cela joue un rôle critique dans la santé des personnes, l'épithélium intestinal fournit un barrage tout en également permettant l'absorption d'éléments nutritifs et d'eau.

Les cellules épithéliales intestinales sont critiques pour la fonction immunitaire de réglementation, communiquant avec le microbiota intestinal, et protégeant l'intestin contre l'infection d'agent pathogène -- ce qui dépendent en critique d'un barrage épithélial intact. Le plus grand groupe du fuselage de cellules immunitaires peut être trouvé directement sous la couche de cellule épithéliale.

L'étude actuelle est une revue à deux études récent publiées du laboratoire de McCole. Dans la première étude, publiée en décembre 2019, les chercheurs avaient l'habitude un système modèle de culture cellulaire pour prouver que le tofacitinib peut directement agir sur les cellules épithéliales qui rayent l'intestin pour rectifier des défectuosités dans les propriétés de barrage de ces cellules qui se produisent dans l'inflammation.

La deuxième étude, publiée en juillet 2020, a montré une mutation de perte-de-fonctionnement dans le gène « type de non-récepteur de phosphatase de tyrosine de protéine - 2, » ou PTPN2, interactions avantageuses abruptes de normale entre les cellules épithéliales et macrophages -- un type de globule blanc qui constitue une fraction considérable des cellules immunitaires intestinales -- et leakiness accru d'intestin.

Dans l'étude neuve, le tofacitinib d'exposition d'auteurs peut renverser le leakiness d'intestin chez les souris provoquées par la perte de l'activité PTPN2. Jusqu'ici, les effets du tofacitinib sur le fonctionnement intestinal de barrage dans un modèle animal étaient en grande partie inconnus.

McCole a expliqué cette perméabilité intestinale accrue -- ou leakiness -- est une caractéristique de la maladie inflammatoire de l'intestin et joue un rôle critique en introduisant l'inflammation.

Son équipe a également vérifié le tofacitinib dans un système où l'expression PTPN2 était réduite dans les lignées cellulaires et les macrophages épithéliaux intestinaux humains qui ont été alors cultivés ensemble pour étudier les effets sur la perméabilité épithéliale.

L'équipe a également étudié les souris qui avaient augmenté le leakiness d'intestin résultant du démontage de PTPN2 seulement dans les macrophages. Les chercheurs ont trouvé des défectuosités inflammation-induites de perméabilité réparées par tofacitinib dans le système de culture cellulaire et chez les souris.

Les « patients présentant les mutations de perte-de-fonctionnement dans PTPN2 ont un risque accru de la maladie inflammatoire de l'intestin, » McCole a dit.

« Notre travail améliore notre compréhension de la façon dont ce médicament est utile pour le traitement de la colite ulcéreuse et propose que les patients présentant des mutations de perte-de-fonctionnement dans le gène PTPN2 puissent avoir une meilleure réaction au tofacitinib. Ceci a pu aider avec la désignation d'objectifs améliorée des traitements médicamenteux aux groupes spécifiques de patients. »

Source:
Journal reference:

Spalinger, M. R., et al. (2020) The JAK inhibitor tofacitinib rescues intestinal barrier defects caused by disrupted epithelial-macrophage interactions. Journal of Crohn's and Colitis. doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa182.