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La droga del tofacitinib de las demostraciones del estudio puede reparar defectos de la permeabilidad en el intestino

Las personas de los investigadores llevados por el científico biomédico Declan F. McCole en la Universidad de California, orilla, han encontrado que el tofacitinib de la droga, también llamado Xeljanz y aprobado por el FDA para tratar artritis reumatoide y colitis ulcerosa, puede reparar defectos de la permeabilidad en el intestino.

Nuestro trabajo podría ayudar a perfeccionar la identificación de los pacientes que serán mejores respondedores a esta droga.”

McCole, profesor de ciencias biomédicas, Facultad de Medicina, universidad de la California-Orilla

Los resultados del estudio aparecen en el gorrón de Crohn y de la colitis.

Afectando a áspero 1 millón de americanos, la colitis ulcerosa, un síndrome del intestino irritable, es una enfermedad crónica del intestino grueso, en el cual el guarnición del colon llega a ser inflamado y permeable.

Un de una sola capa de células eso desempeña un papel crítico en salud humana, el epitelio intestinal ofrece una barrera mientras que también permite la amortiguación del alimento y de agua.

Las células epiteliales intestinales son críticas para regular la función inmune, comunicar con el microbiota intestinal, y proteger la tripa contra la infección el patógeno -- cuáles dependen crítico de una barrera epitelial intacta. El centro común más grande de la carrocería de células inmunes se puede encontrar directamente debajo de la capa de la célula epitelial.

El estudio actual es una continuación a dos estudios recientemente publicados del laboratorio de McCole. En el primer estudio, publicado en diciembre de 2019, los investigadores utilizaron un sistema de modelo de cultivo celular para mostrar que el tofacitinib puede actuar directamente en las células epiteliales que forran la tripa para corregir defectos en las propiedades de la barrera de estas células que ocurran en la inflamación.

El segundo estudio, publicado en julio de 2020, mostrado una mutación de la baja-de-función en el gen “tipo del no-receptor de la fosfatasa de la tirosina de la proteína - 2,” o PTPN2, acciones recíprocas beneficiosas normales rotas entre las células epiteliales y macrófagos -- un tipo de glóbulo blanco que constituye una considerable fracción de células inmunes intestinales -- y leakiness creciente de la tripa.

En el nuevo estudio, el tofacitinib de la demostración de los autores puede invertir leakiness de la tripa en los ratones causados por la baja de la actividad PTPN2. Hasta ahora, los efectos del tofacitinib sobre la función intestinal de la barrera en un modelo animal eran en gran parte desconocidos.

McCole explicó esa permeabilidad intestinal creciente -- o leakiness -- es una característica del síndrome del intestino irritable y desempeña un papel crítico en ascender la inflamación.

Sus personas también probaron el tofacitinib en un sistema donde la expresión PTPN2 fue reducida en las variedades de células epiteliales intestinales humanas y los macrófagos que entonces fueron cultivados juntos para estudiar los efectos sobre permeabilidad epitelial.

Las personas también estudiaron los ratones que habían aumentado leakiness de la tripa resultando del retiro de PTPN2 solamente en macrófagos. Los investigadores encontraron defectos inflamación-inducidos reparados tofacitinib de la permeabilidad en el sistema del cultivo celular y en ratones.

Los “pacientes con las mutaciones de la baja-de-función en PTPN2 tienen un riesgo creciente de síndrome del intestino irritable,” McCole dijo.

“Nuestro trabajo perfecciona nuestra comprensión de cómo esta droga es útil para tratar colitis ulcerosa y sugiere que los pacientes con mutaciones de la baja-de-función en el gen PTPN2 pueden tener una mejor reacción al tofacitinib. Esto podía ayudar con el alcance perfeccionado de los tratamientos de la droga a los grupos específicos de pacientes.”

Source:
Journal reference:

Spalinger, M. R., et al. (2020) The JAK inhibitor tofacitinib rescues intestinal barrier defects caused by disrupted epithelial-macrophage interactions. Journal of Crohn's and Colitis. doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaa182.