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Gli scienziati identificano le molecole chiave che mediano la radioresistenza nel tumore al cervello aggressivo

Gli scienziati hanno identificato le molecole chiave che mediano la radioresistenza nel multiforme di glioblastoma; queste molecole sono un obiettivo potenziale per il trattamento di questo tumore al cervello.

Il multiforme di Glioblastoma (GBM), è il tipo più aggressivo di tumore al cervello. È trattato tramite la radioterapia combinata con la chemioterapia. Tuttavia, anche con il trattamento, il tasso di sopravvivenza quinquennale per GBM è meno di 7%. Una delle cause principali per questa è che GBM sviluppa rapido la radioresistenza (resistenza a radioterapia) dai meccanismi sconosciuti.

Un gruppo degli scienziati dall'università dell'Hokkaido e la Stanford University hanno rivelato un meccanismo da cui GBM sviluppa la radioresistenza. La loro ricerca, pubblicata in Neuro-Oncologia del giornale avanza, spiega come due molecole chiave, Rab27b e epiregulin, interagiscono per contribuire a radioresistenza in GBM.

La funzione primaria di Rab27b è di regolamentare il traffico della proteina e la secrezione delle molecole. Rab27b egualmente è conosciuto per promuovere la progressione e la metastasi del tumore in parecchi tipi di cancri. Per queste ragioni, gli scienziati hanno deciso di studiare se Rab27b avesse qualunque ruolo in GBM.

Sopra l'esecuzione prova sulle linee cellulari umane di glioblastoma, gli scienziati ha indicato che l'espressione di Rab27b è stata aumentata per almeno i sette giorni dopo l'esposizione a radiazione. Il colpo di Rab27b ha aumentato la sensibilità delle celle di glioblastoma ad irradiamento.

Queste prove sono state ripiegate in un modello animale: le celle di glioblastoma sono state iniettate nei mouse, che poi sono stati sottoposti alla radioterapia. Il colpo di Rab27b combinato con la radioterapia ha ritardato la crescita del tumore ed ha prolungato il tempo di sopravvivenza del mouse.

Poichè Rab27b è un regolatore di proteina che traffica, gli scienziati hanno continuato il loro lavoro, cercante altre molecole che contribuiscono a radioresistenza.

Hanno scoperto che i cambiamenti nell'espressione di Rab27b piombo ai cambiamenti corrispondenti nell'espressione del epiregulin, un fattore di crescita di cui l'espressione è conosciuta per aumentare in cellule tumorali; abbattere l'espressione del epiregulin ha aumentato la sensibilità ad irradiamento, come si vede nelle celle con il colpo di Rab27b.

Più ulteriormente, gli scienziati hanno indicato che l'espressione aumentata di Rab27b e del epiregulin in glioblastoma ha indotto la proliferazione delle cellule tumorali circostanti, in grado di contribuire ad acquistare la radioresistenza. Per concludere, hanno analizzato i dati di espressione genica dei pazienti di GBM ed hanno trovato che il upregulation di Rab27b e del epiregulin ha correlato con la prognosi difficile dei pazienti.

Identificando i ruoli che Rab27b e il epiregulin svolgono nello sviluppo di radioresistenza in GBM, gli scienziati hanno portato alla luce un obiettivo novello per lo sviluppo della droga ed uno che potrebbe aumentare significativamente il tasso di sopravvivenza per GBM.

Il Dott. Jin-Minuto Nam ed il Dott. Yasuhito Onodera fa parte del gruppo di radiobiologia al centro globale per scienza biomedica ed assistenza tecnica (GCB), una collaborazione fra l'università dell'Hokkaido, il Giappone e Stanford University, U.S.A. Il gruppo si specializza in oncologia molecolare e cellulare e radiobiologia.

Source:
Journal reference:

Nishioka, S., et al. (2020) Rab27b contributes to radioresistance and exerts a paracrine effect via epiregulin in glioblastoma. Neuro-Oncology Advances. doi.org/10.1093/noajnl/vdaa091.