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Los científicos determinan las moléculas dominantes que median radioresistencia en cáncer de cerebro agresivo

Los científicos han determinado las moléculas dominantes que median radioresistencia en multiforme del glioblastoma; estas moléculas son objetivos potenciales para el tratamiento de este cáncer de cerebro.

El multiforme de Glioblastoma (GBM), es el tipo más agresivo de cáncer de cerebro. Es tratado por la radioterapia combinada con quimioterapia. Sin embargo, incluso con el tratamiento, la tasa de supervivencia de cinco años para GBM es menos del 7%. Una de las causas mayores para esto es que GBM desarrolla rápidamente la radioresistencia (resistencia a la radioterapia) por los mecanismos desconocidos.

Las personas de científicos de la universidad de Hokkaido y la Universidad de Stanford han revelado un mecanismo por el cual GBM desarrolla radioresistencia. Su investigación, publicada en la Neuro-Oncología del gorrón avance, explica cómo dos moléculas dominantes, Rab27b y epiregulin, obran recíprocamente para contribuir a la radioresistencia en GBM.

La función primaria de Rab27b es regular el tráfico de la proteína y la secreción de moléculas. Rab27b también se sabe para ascender la progresión y la metástasis del tumor en varios tipos de cáncer. Por estas razones, los científicos decidían investigar si Rab27b tenía cualquier papel a jugar en GBM.

Sobre la ejecución prueba en las variedades de células humanas del glioblastoma, los científicos mostró que la expresión de Rab27b fue aumentada por lo menos siete días después de la exposición a la radiación. La precipitación de Rab27b aumentó la sensibilidad de las células del glioblastoma a la irradiación.

Estas pruebas fueron replegadas en un modelo animal: las células del glioblastoma fueron inyectadas en los ratones, que entonces fueron sujetados a la radioterapia. La precipitación de Rab27b combinada con radioterapia demoró incremento del tumor y prolongó tiempo de supervivencia del ratón.

Pues Rab27b es un regulador de la proteína que trafica, los científicos continuaron su trabajo, buscando otras moléculas que contribuyen a la radioresistencia.

Descubrieron que los cambios en la expresión de Rab27b llevaron a los cambios correspondientes en la expresión del epiregulin, un factor de incremento cuya expresión se sabe para aumentar de células cancerosas; golpear hacia abajo la expresión del epiregulin aumentó la sensibilidad a la irradiación, como se ve en las células con la precipitación de Rab27b.

Además, los científicos mostraron que la expresión creciente de Rab27b y del epiregulin en glioblastoma indujo la proliferación de las células cancerosas circundantes, que podrían contribuir a detectar radioresistencia. Finalmente, analizaban datos de la expresión génica de los pacientes de GBM y encontraron que el upregulation de Rab27b y del epiregulin correlacionó con el pronóstico pobre de los pacientes.

Determinando los papeles que Rab27b y el epiregulin desempeñan en el revelado de la radioresistencia en GBM, los científicos han traído a la luz un objetivo nuevo para el revelado de la droga, y a una que podría aumentar importante la tasa de supervivencia para GBM.

El Dr. Jin-Minuto Nam y el Dr. Yasuhito Onodera son parte del grupo de la biología de la radiación en el centro global para la ciencia biomédica y la ingeniería (GCB), una colaboración entre la universidad de Hokkaido, Japón, y la Universidad de Stanford, los E.E.U.U. El grupo se especializa en oncología molecular y celular, y biología de la radiación.

Source:
Journal reference:

Nishioka, S., et al. (2020) Rab27b contributes to radioresistance and exerts a paracrine effect via epiregulin in glioblastoma. Neuro-Oncology Advances. doi.org/10.1093/noajnl/vdaa091.