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O estudo identifica mutações nos únicos genes que podem ser responsáveis para a paralisia cerebral

As causas da paralisia cerebral têm sido debatidas e são atribuídas por muito tempo frequentemente dentro - às infecções do utero, ao nascimento prematuro, ou à lesão cerebral ao bebê perto ou durante da entrega, geralmente de uma falta do oxigênio. Mas muitas jovens crianças diagnosticadas com paralisia cerebral não experimentaram tais eventos.

Agora, os cientistas identificaram mutações nos únicos genes que podem ser responsáveis no mínimo alguns casos da paralisia cerebral, de acordo com um estudo novo conduzido por pesquisadores na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis, na faculdade de Universidade do Arizona da medicina em Phoenix, e na Universidade de Yale. O estudo indica que muitas das mutações ocorrem aleatòria e não estão herdadas dos pais de uma criança. A pesquisa é parte do consórcio internacional da genómica da paralisia cerebral, um esforço global para compreender causas genéticas da paralisia cerebral. O conhecimento novo podia ajudar a melhorar o diagnóstico da paralisia cerebral e a conduzi-lo às terapias futuras.

O estudo aparece Sept. 28 na genética da natureza do jornal.

Os cientistas podiam mostrar isso introduzir mutações dos mesmos genes em moscas de fruto fez com que os insectos tivessem as dificuldades que se assemelham àquelas comuns nos povos com paralisia cerebral, uma desordem neurodevelopmental comum do movimento. A paralisia cerebral pode afectar o porte, o balanço e a postura. Não se agrava ao longo do tempo mas varia-se extensamente na severidade, com alguns pacientes capazes de andar sem ajuda, quando outro puder usar caminhantes ou cadeiras de rodas. De acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades, afecta aproximadamente duas a quatro crianças por 1.000 global.

Esta colaboração internacional permitiu que nós conduzissem a análise genética a maior de pacientes da paralisia cerebral e de seus pais até agora. O que é emocionante sobre a descoberta de causas genéticas novas da paralisia cerebral é o potencial para a revelação futura das terapias para estes pacientes.”

Sheng Chih (Peter) Jin, PhD, professor adjunto da genética, universidade de Washington

Os pesquisadores suspeitaram que a genética poderia contribuir a um risco elevado de desenvolver a paralisia cerebral, mas até aqui, as mutações genéticas individuais que podem causar a desordem tinham sido identificadas raramente. Para compreender melhor contribuições genéticas para a paralisia cerebral, os cientistas arranjaram em seqüência a parcela inteira da proteína-codificação dos genomas de 250 participantes -- pacientes da paralisia cerebral e ambos os pais -- mutações procurando que poderiam jogar papéis causais na paralisia cerebral.

Em particular, a análise identificou dois genes -- FBXO31 e RHOB -- aquele quando transformado é cada suficiente sozinho para causar a paralisia cerebral. Muitos dos genes adicionais que levam mutações estavam somente actuais na criança com paralisia cerebral -- significando elevararam aleatòria -- quando outro foram herdados de ambos os pais. Geralmente, os pesquisadores encontraram que muitos dos genes implicados na paralisia cerebral têm papéis importantes na fiação de circuitos do cérebro durante fases iniciais de revelação.

“Quando estas mutações foram introduzidas em moscas de fruto, recapitularam o que nós vemos em pacientes humanos,” disseram autor Michael superior Kruer, DM, da faculdade de Universidade do Arizona da medicina em Phoenix. “Em resumo, as moscas não podiam andar. O movimento das moscas foi diminuído extremamente, e este foi examinado em diversas maneiras diferentes. Nós podíamos validar que estes genes -- quase duas dúzias deles foram testados nas moscas -- jogue um papel importante na função neuromotor e na biologia da paralisia cerebral.”

Os pesquisadores igualmente notaram que alguns dos genes implicados recentemente na paralisia cerebral pesquisa passada estiveram associados dentro com o autismo, a inabilidade intelectual e a epilepsia.

“Para alguns indivíduos com paralisia cerebral, têm somente a dificuldade com movimento e não têm nenhuma outra inabilidade qualquer,” Kruer disse. “Mas nós igualmente vemos a sobreposição enorme entre desordens neurodevelopmental. Por exemplo, mais do que a metade de pacientes da paralisia cerebral têm algum tipo de aprendizagem ou de inabilidade intelectual. Aproximadamente 40% têm a epilepsia, e 6% a 8% têm o autismo. Assim, o que nós vemos na genética de nosso estudo novo é reflectido no que nós vimos em nossos pacientes por muitos anos.”

Em aproximadamente 12% dos pacientes da paralisia cerebral no estudo, as mutações genéticas causais foram adquiridas por acaso, não herdadas de um ou outro pai. Em aproximadamente 2% dos pacientes no estudo, as mutações foram herdadas de ambos os pais, nenhuns de quem teve a paralisia cerebral. Os 86% permanecendo dos casos poderia ter causas ambientais, ou contribuições de outras variações genéticas que exigirão um estudo maior revelar, ou de uma combinação de mutações genéticas e de interacções ambientais que os pesquisadores ainda estão trabalhando para compreender.

“Nós esperamos este estudo pode ajudar a dar a paz de espírito aos pais que podem ter sido ditos ao longo dos anos que deve ter havido algum tipo do problema durante a gravidez ou a entrega para fazer com que sua criança tenha a paralisia cerebral,” Kruer disseram. “Nosso estudo tem implicações para a assistência genética para os pais que têm uma criança com paralisia cerebral, na ajuda determina as possibilidades de uma segunda criança que é similarmente afetada.”

Jin adicionado: “Nós estamos continuando a estudar pacientes da paralisia cerebral e seus pais, e como nosso tamanho da amostra aumenta, nós podemos começar a poder medir as contribuições das mutações recessivos e dominantes menos comuns passadas para baixo de um ou ambo o pai. Este estudo fornece os indícios a onde nós podemos começar a projectar tratamentos. Nossa compreensão genética da paralisia cerebral realiza-se ainda em sua fase mais adiantada -- nós apenas riscamos a superfície com este estudo. Nós olhamos para a frente a continuar esta pesquisa compreender melhor que paralisia cerebral assim que nós das causas podemos encontrar maneiras da impedir ou tratar.”

Source:
Journal reference:

Jin, S.C., et al. (2020) Mutations disrupting neuritogenesis genes confer risk for cerebral palsy. Nature Genetics. doi.org/10.1038/s41588-020-0695-1.