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La variante de SARS-CoV-2 D614G aumenta contagiosidad, la réplica y la transmisión

Los investigadores en los Estados Unidos y el Japón han conducto un estudio que mostraba que una mutación común en la proteína del pico del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - el agente de la neumonía asiática que causa la enfermedad 2019 (COVD-19) del coronavirus - aumenta la contagiosidad, la réplica, y la transmisión temprana del virus.

El estudio de las personas de SARS-CoV-2 dirigido para abrigar la mutación de D614G encontró que esta deformación fue replegada más eficientemente en células epiteliales de la aerovía próxima humana primaria que lo hizo el virus del wildtype.

En un modelo del hámster de la infección, la deformación de D614G también mostró una transmisibilidad respiratoria mucho más rápida de la gotita que el virus del wildtype corto después de la infección.

Rafael Baric (la universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill) y los colegas de la universidad de Wisconsin, de la universidad de Tokio, y del instituto nacional de enfermedades infecciosas, Tokio, dicen que las conclusión soportan la necesidad de revisar los aislantes contemporáneos SARS-CoV-2 y de determinar periódicamente cualquier nueva variante con la transmisibilidad y la patogenesia crecientes que pudieron haber emergido.

Una versión de la prueba preliminar del papel está disponible en el bioRxiv* del servidor, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

La substitución de D614G no altera la configuración de la hendidura de la morfología del virion SARS-CoV-2 y de la proteína de S sino cambia sensibilidad viral a los anticuerpos de neutralización. A. Imagen de la microscopia electrónica de transmisión de los virions del PESO y de D614G en la superficie de la célula epitelial de la aerovía, barra de la escala: 200 nanómetro. B. Imágenes de la microscopia electrónica de la exploración de los virions del PESO y de D614G en la superficie de la célula epitelial de la aerovía, barra de la escala: 100 nanómetro.
La substitución de D614G no altera la configuración de la hendidura de la morfología del virion SARS-CoV-2 y de la proteína de S sino cambia sensibilidad viral a los anticuerpos de neutralización. A. Imagen de la microscopia electrónica de transmisión de los virions del PESO y de D614G en la superficie de la célula epitelial de la aerovía, barra de la escala: 200 nanómetro. B. Imágenes de la microscopia electrónica de la exploración de los virions del PESO y de D614G en la superficie de la célula epitelial de la aerovía, barra de la escala: 100 nanómetro.

La importancia de la proteína del pico

Desde que los primeros casos de la infección SARS-CoV-2 fueron determinados en Wuhan, China, tarde el año pasado, el virus han continuado barrer el globo y ahora ha infectado más de 33,8 millones de personas de y ha causado más de un millón muertes.

Aunque la mayoría de la gente que se infecta desarrolle solamente enfermedad suave o asintomática, alguna desarrolla complicaciones severas de la salud tales como problemas cardiacos, coagulopathy, recorrido, o síndrome de señal de socorro respiratoria agudo.

Para ganar el asiento a las células huesped, SARS-CoV-2 utiliza una estructura superficial llamada la glicoproteína del pico para atar la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) del receptor celular humano.

Esta proteína del pico tiene, por lo tanto, se convierten un foco del interés central en los estudios que apuntan desarrollar vacunas y las terapias.

Durante su extensión pandémica en poblaciones del naïve, un virus puede seleccionar para las mutaciones que cambian su virulencia, patogenesia, o transmisibilidad.

Los estudios han determinado recientemente la substitución de D614G en la glicoproteína del pico como la deformación más frecuente de SARS-CoV-2 que circulaba global.

Sin embargo, los efectos de esta variante sobre la función, la patogenesia, y la transmisibilidad de SARS-CoV-2 siguen siendo no entendibles.

¿Qué los investigadores hicieron?

Para investigar la función de la substitución de D614G en la réplica SARS-CoV-2 y la transmisibilidad, los investigadores dirigieron variantes que contenían la mutación de D614G en la proteína del pico, así como una segunda variante que contenía el gen para el nanoLuciferease bioluminiscente del reportero (nLuc).

Las personas compararon el incremento del wildtype SARS-CoV-2 y la variante de D614G en epithelia nasal humano primario (HNE), el epithelia (próximo) grande de la aerovía (LAE), y el pequeño epithelia de la aerovía del pulmón distal (SAE).

Las culturas de D614G-infected HNE y de LAE, pero no las culturas del SAE, títulos virales importante más altos exhibidos que las culturas wildtype-infectadas.

Los análisis competitivos de la co-infección realizados en las culturas de LAE infectadas simultáneamente con ambos virus mostraron que la variante de D614G llegó a ser dominante en las culturas, si el virus del wildtype estaba originalmente presente en un 1:1 o una índice del 10:1 sobre el mutante de D614G.

“Estos datos sugieren que la substitución de D614G aumente aptitud física de la réplica SARS-CoV-2 en las células epiteliales primarias, con una ventaja marcada en las células epiteliales superiores de las vías respiratorias en nasal y epithelia (próximo) grande de la aerovía,” diga Baric y a los colegas.

Después, las personas realizaron la exploración y la microscopia electrónica de transmisión para visualizar los virions presentes en la superficie de los cultivos celulares humanos primarios de la aerovía. No se observó ningunas diferencias importantes en morfología del virion o el número de proteínas del pico entre los dos virus.

El análisis adicional reveló más diferencias entre los virus

Los investigadores utilizaron el wildtype de codificación recombinante de nLuc-expresión SARS-CoV-2 o el pico de D614G para medir actividad de la neutralización del anticuerpo en las muestras del suero recogidas de los ratones vacunados con el pico D614 (wildtype).

Esto reveló que los valores inhibitorios mitad-máximos de la dilución de las muestras contra el virus de D614G estaban entre 0,8 y 5,1 veces más arriba que contra el virus del wildtype, indicando que la variante de D614G hace SARS-CoV-2 más sensible a los anticuerpos de neutralización.

Transmisibilidad respiratoria de evaluación de la gotita

Para evaluar el papel de la variante de D614G en transmisibilidad respiratoria de la gotita SARS-CoV-2, los investigadores fijaron ocho pares de hámsteres, cada uno que comprendía un hámster del naïve junto a un animal infectado 1 día que seguía la infección.

El wildtype y los virus de D614G fueron transmitidos eficientemente a los hámsteres del naïve. En 4 y 6 días que seguían la infección, los hámsteres infectados y los hámsteres expuestos exhibieron los títulos virales similares, sin importar con cuyo virus habían sido infectados.

Sin embargo, cinco de ocho hámsteres expuestos al grupo de D614G-infected mostraron la infección y tenían vertimiento viral perceptible el día 2, mientras que ésos expuestos al grupo wildtype-infectado no mostraron ninguna infección o vertimiento viral. Esto sugiere que la variante de D614G esté transmitida mucho más rápidamente entre los hámsteres vía gotitas y los aerosoles que es el tipo salvaje virus.

“Nuestro estudio demostró la substitución de SARS-CoV2 D614G aumenta la contagiosidad, aptitud física de la réplica, y la transmisión temprana,” concluye a los investigadores.

“Nuestros datos soportan la necesidad crítica de revisar periódicamente los aislantes contemporáneos SARS-CoV-2 a través del globo y determinar la aparición de nuevas variantes con la transmisión y patogenesia creciente y/o antigenicidad alterada, especialmente pues los niveles de inmunidad humana de la manada y las intervenciones alteran las fuerzas selectivas que operan conectado el genoma,” aconseja a las personas.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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