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Forme génétique neuve et rare de démence découverte

Une forme génétique neuve et rare de démence a été découverte par une équipe des chercheurs de médicament de Penn. Cette découverte jette également la lumière sur une voie neuve que cela mène à l'accumulation de protéine dans le cerveau -- quelles causes cette maladie neuf découverte, ainsi que maladies neurodegenerative associées aiment la maladie d'Alzheimer -- cela a pu être visé pour des traitements neufs. L'étude était aujourd'hui publié en la Science.

La maladie d'Alzheimer (AD) est une maladie neurodegenerative caractérisée par un habillage des protéines, protéines appelées de tau, dans certaines parties du cerveau. Après une inspection des prélèvements de tissu d'esprit humain d'un donneur décédé avec une maladie neurodegenerative inconnue, les chercheurs ont découvert une mutation nouvelle dans le gène de la protéine Valosin-contenant (VCP) dans le cerveau, un habillage des protéines de tau dans les endroits qui se dégénéraient, et des neurones avec les trous vides dans eux, vacuoles appelées. L'équipe a nommé la maladie neuf découverte Tauopathy vacuolaire (VT)--une maladie neurodegenerative maintenant caractérisée par l'accumulation de vacuoles et d'ensembles neuronaux de protéine de tau.

Dans une cellule, vous avez les protéines venir ensemble, et vous pour avoir besoin d'un procédé pour pouvoir également les séparer, parce qu'autrement tout aimable de obtient encrassé et ne travaille pas. VCP est souvent impliqué dans cas où il trouve des protéines dans un ensemble et les sépare. Nous pensons que la mutation nuit la capacité normale des protéines de briser des ensembles à part. »

Edouard Lee, DM, PhD, un professeur adjoint de pathologie et médicament de laboratoire à l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie

Les chercheurs ont noté que la protéine de tau ils a observé l'accumulation examinée très assimilée aux ensembles de protéine de tau vus dans la maladie d'Alzheimer. Avec ces similitudes, ils ont visé à découvrir comment cette mutation de VCP entraîne cette maladie neuve -- pour faciliter en trouvant des demandes de règlement pour cette maladie et d'autres. Les origines génétiques rares des maladies peuvent très souvent offrir l'analyse dans la plus répandue.

Les chercheurs ont examiné la première fois les protéines elles-mêmes, en plus d'étudier des cellules et un modèle animal, et ont constaté que l'habillage de protéine de tau est, en fait, dû à la mutation de VCP.

« Ce que nous avons trouvé dans cette étude est une configuration que nous n'avons jamais vue avant, avec une mutation avant laquelle n'est jamais décrit, » Lee a dit. « Donné que cette mutation empêche l'activité de VCP, cela proposent que l'inverse pourrait être vraie -- cela si vous pouvez amplifier l'activité de VCP, celui pourrait aider à briser les ensembles de protéine. Et si c'est vrai, nous pouvons pouvoir briser des ensembles de tau non seulement pour cette extrêmement maladie rare, mais pour la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies liées à la totalisation de protéine de tau. »

Lee a abouti ce travail avec le premier auteur, Nabil Darwich, stagiaire de MD/PhD dans le groupe de diplômé de neurologie chez Penn.

Ces découvertes décrivent un rôle biologique neuf de VCP, définissent un mécanisme neuf que cela mène à la totalisation de protéine de tau, et proposent un objectif thérapeutique possible neuf pour la demande de règlement de l'AD.

Source:
Journal reference:

Darwich, N.F., et al. (2020) Autosomal dominant VCP hypomorph mutation impairs disaggregation of PHF-tau. Science. doi.org/10.1126/science.aay8826.