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Formulário genético novo, raro da demência descoberto

Um formulário genético novo, raro da demência foi descoberto por uma equipe de pesquisadores da medicina de Penn. Esta descoberta igualmente derrama a luz em um caminho que novo aquela conduz à acumulação da proteína no cérebro -- que causas esta doença recentemente descoberta, assim como doenças neurodegenerative relativas gosta da doença de Alzheimer -- isso podia ser visado para terapias novas. O estudo foi publicado hoje na ciência.

A doença de Alzheimer (AD) é uma doença neurodegenerative caracterizada por um acúmulo das proteínas, chamado proteínas da tau, em determinadas partes do cérebro. Depois de um exame de amostras de tecido do cérebro humano de um doador falecido com uma doença neurodegenerative desconhecida, os pesquisadores descobriram uma mutação nova no gene decontenção (VCP) da proteína no cérebro, um acúmulo de proteínas da tau nas áreas que estavam degenerando, e os neurônios com furos vazios neles, chamado os vacuoles. A equipe nomeou a doença recentemente descoberta Tauopathy Vacuolar (VT)--uma doença neurodegenerative caracterizada agora pela acumulação de vacuoles e de agregados neuronal da proteína da tau.

Dentro de uma pilha, você tem-no proteínas vir junto, e precisar um processo igualmente de poder separá-los, porque de outra maneira tudo amável de obtem apagado acima e não trabalha. VCP é envolvido frequentemente nos casos onde encontra proteínas em um agregado e as separa. Nós pensamos que a mutação danifica a capacidade normal das proteínas para quebrar distante agregados.”

Lee de Edward, DM, PhD, um professor adjunto da patologia e medicina do laboratório na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia

Os pesquisadores notaram que a proteína da tau eles observou a acumulação olhada muito similar aos agregados da proteína da tau vistos na doença de Alzheimer. Com estas similaridades, apontaram descobrir como esta mutação de VCP está causando esta doença nova -- para ajudar em encontrar tratamentos para esta doença e outro. As causas genéticas raras das doenças podem muito frequentemente oferecer a introspecção nas mais predominantes.

Os pesquisadores examinaram primeiramente as proteínas elas mesmas, além do que o estudo de pilhas e de um modelo animal, e encontraram que o acúmulo da proteína da tau é, de facto, devido à mutação de VCP.

“O que nós encontramos neste estudo somos um teste padrão que nós nunca vimos antes, junto com uma mutação de que fosse descrito nunca antes,” Lee disse. “Dado que esta mutação inibe a actividade de VCP, isso sugere que o inverso possa ser verdadeiro -- isso se você pode impulsionar a actividade de VCP, de que poderia ajudar a quebrar acima os agregados da proteína. E se isso é verdadeiro, nós podemos poder quebrar acima agregados da tau não somente para esta doença extremamente rara, mas para a doença de Alzheimer e as outras doenças associadas com a agregação da proteína da tau.”

O Lee conduziu este trabalho com primeiro autor, Nabil Darwich, estudante de MD/PhD no grupo do graduado da neurociência em Penn.

Estes resultados descrevem uma função biológica nova de VCP, definem um mecanismo que novo aquele conduz à agregação da proteína da tau, e sugerem um alvo terapêutico possível novo para o tratamento do ANÚNCIO.

Source:
Journal reference:

Darwich, N.F., et al. (2020) Autosomal dominant VCP hypomorph mutation impairs disaggregation of PHF-tau. Science. doi.org/10.1126/science.aay8826.