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Enquête sur les réactions des anticorps SARS-CoV-2 dans les patients présentant des malignités hématologiques agressives

Des patients présentant la malignité hématologique (PHM), aussi infectée avec COVID-19, ont été vérifiés pour les réactions des anticorps SARS-CoV-2 tout en subissant le traitement anticancéreux systémique.  Tandis qu'aucune corrélation évidente n'est trouvée entre les résultats sérologiques et le diagnostic hématologique et la demande de règlement, la réaction immunitaire est assimilée à la gravité de l'infection COVID-19 observée dans la population globale.

Selon des états d'OMS, la pandémie du courant COVID-19 (la maladie 2019 de coronavirus) a entraîné à plus de 35 millions de COVID-19 des cas positifs, avec plus de 1 million de morts. COVID-19 est provoqué par SARS-CoV-2 (coronavirus de syndrôme respiratoire aigu sévère 2), une tension nouvelle de coronavirus. Il est essentiel de comprendre la réaction immunitaire provoquée par SARS-CoV-2 dans les patients pour développer des stratégies pour des mesures préventives efficaces, traitements couronnés de succès, et pour augmenter le taux de guérison. Les réactions immunitaires peuvent varier de manière significative, comme observé en présence des comorbidités.

Les maladies sous-jacentes, comme le cancer, sont un haut risque - factorisez pendant l'infection COVID-19. Les malades du cancer peuvent présenter des complications sévères dues à leur malignité, réponses immunitaires spécifiques, et éditions liées au traitement. Dans une étude neuve publiée sur le medRxiv*, Jenny O'Nions vérifient et autres les réactions des anticorps SARS-CoV-2 dans une cohorte des patients avec les deux malignités et COVID-19 hématologiques agressifs, à l'hôpital de Londres de centre d'enseignement supérieur.

Les patients présentant la malignité hématologique (PHM) constituent seulement 10% de tous les cancers ; cependant, leur management thérapeutique face à une pandémie devient complexe. PHM sont rapportés pour avoir des résultats sévères pendant l'infection COVID-19. On observe également la mortalité élevée, menant à un besoin de changements des traitements normaux. La plupart de la prévalence, du cours clinique, et des résultats de COVID-19 dans PHM ne sont pas encore entièrement déterminées.

Plusieurs recommandations ont été émises aux traitements normaux pour PHM adresser l'infection COVID-19 et de l'atténuer. Vers cet effort, l'étude des réactions immunitaires vers SARS-CoV-2 dans PHM est en cours. Cependant, la séroprévalence et l'importance, la cinétique, et la fonctionnalité de la réaction des anticorps dans PHM ne sont pas connues. Dans cette étude, le sérum de 10 patients présentant des malignités hématologiques agressives et le COVID-19 ont été rassemblés entre avril et mai 2020 et vérifiés pour des anticorps contre les antigènes viraux.

Tous les patients ont reçu SACT (traitement anticancéreux systémique) moins de 28 jours de développer l'infection COVID-19. Les sympt40mes COVID-19 dans ces patients étaient doux à sévère, avec 2 d'entre eux exigeant UIT (élément intensif de traitement) et ventilation artificielle. Après traitement, tous les patients ont été rebutés de l'hôpital moins de ~22,5 jours de la maladie. Tous les patients ont vérifié le positif pour l'ARN SARS-CoV-2 par la méthode d'ACP (amplification en chaîne par polymérase), excepté un patient.

Des échantillons de sérum ont été examinés pour les anticorps anti-SARS-CoV-2 - contre l'antigène externe de protéine de la pointe (s) et l'antigène de la nucléoprotéine (n). Deux patients ont montré la négativité de sérum. Le sérum total IgG était également normal dans chaque cas, confirmant qu'aucune réduction ou absence de SARS-CoV-2 IgG n'était due à la hypogammaglobulinémie (indiquant un système immunitaire nui). Les auteurs expliquent que PHM peut produire des anticorps aux antigènes SARS-CoV-2, assimilé à d'autres patients COVID-19 sans malignité hématologique.

Les auteurs également comparés la dynamique temporelle des réactions des anticorps SARS-CoV-2 : séroconversions aux deux antigènes (S et N) étaient assimilés à ceux rapportés dans les patients sans malignités hématologiques, avec un léger délai.

De plus, pour vérifier l'activité fonctionnelle des anticorps de SARS-CoV-2-specific - pour empêcher l'infection SARS-CoV-2 et pour neutraliser le virus - les chercheurs ont évalué l'activité de neutralisation (in vitro) des sérums des patients. Comme prévu, les patients séronégatifs n'ont montré aucune activité de neutralisation ; cependant, dans six des huit échantillons patients séropositifs, le viral infection est empêché. Les deux patients qui n'ont montré aucune activité de neutralisation ont eu les niveaux très bas d'anti-S1 IgG, presque dans les niveaux inquantifiables. Le S1 est le domaine de la protéine antigénique de pointe de SARS-CoV-2. Il est intéressant de noter, cependant, que deux autres patients, en dépit des niveaux bas d'anti-S1 IgG, ont neutralisé l'infection avec succès. Recherche expliquent la cause de cette seule observation dans les patients : (i) ils ont produit relativement une forte proportion d'IgG spécifique de S1 de la capacité de neutralisation, (ii) ils ont produit des titres inférieurs d'antiS1 particulièrement efficace IgG, (iii) ils ont produit les anticorps de neutralisation dirigés contre d'autres épitopes viraux, ou (iv) ils ont produit les anticorps non-IgG de neutralisation.

En outre, les auteurs notent que les patients avec l'anti-S1 le plus intense IgG et réactions de neutralisation étaient généralement le plus sévèrement Illinois. Ce n'est pas absolu, cependant, ils précisent. Dans cette étude, les auteurs enregistrent la première étude longitudinale des réactions sérologiques à SARS-CoV-2 dans les patients adultes subissant SACT pour des malignités hématologiques agressives. L'importance de la réaction des anticorps observée marque généralement avec la gravité de COVID-19, de même que rapporté dans la population globale. Ces observations ont dû être étudiées dans de plus grandes cohortes des patients pour tirer des conclusions et pour modifier l'approche selon de tels cas.

Ils concluent qu'il n'y a aucune corrélation apparente entre la réaction sérologique et le diagnostic, le type, ou l'intensité hématologique de SACT. Le moment pour la séroconversion cependant, est chronique plus long dans PHM. Cette étude met en valeur la complexité en déterminant des causes des réactions variables observées et de la nécessité de comprendre mieux la qualité des réactions des anticorps dans PHM avec différents diagnostics et traitements.

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Références :

 

 

Journal reference:
  • SARS-CoV-2 antibody responses in patients with aggressive haematological malignancies, Jenny O'Nions, Luke Muir, Jiexin Zheng, Chloe Rees-Spear, Annachiara Rosa, Christopher Earl, Peter Cherepanov, Rajeev Gupta, Asim Khwaja, Clare Jolly, Laura E McCoy, medRxiv 2020.09.29.20202846; doi: https://doi.org/10.1101/2020.09.29.20202846
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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