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Investigação de respostas do anticorpo SARS-CoV-2 nos pacientes com malignidades hematológicas agressivas

Os pacientes com a malignidade hematológica (PHM), igualmente contaminada com COVID-19, foram investigados para respostas do anticorpo SARS-CoV-2 ao submeter-se à terapia anticancerosa sistemática.  Quando nenhuma correlação óbvia for encontrada entre os resultados serological e o diagnóstico hematológico e o tratamento, a resposta imune é similar à severidade da infecção COVID-19 observada na população geral.

Estudo: Respostas do anticorpo SARS-CoV-2 nos pacientes com malignidades hematológicas agressivas. Estúdio de Borealis da corona
Estudo: Respostas do anticorpo SARS-CoV-2 nos pacientes com malignidades hematológicas agressivas. Crédito de imagem: Estúdio de Borealis da corona

De acordo com relatórios do WHO, (doença 2019 do coronavirus) a pandemia COVID-19 actual causou a mais de 35 milhão COVID-19 casos positivos, com sobre 1 milhão mortes. COVID-19 é causado por SARS-CoV-2 (coronavirus 2) da Síndrome Respiratória Aguda Grave, uma tensão nova do coronavirus. É essencial compreender a resposta imune causada por SARS-CoV-2 nos pacientes desenvolver estratégias para medidas preventivas eficazes, terapias bem sucedidas, e aumentar a taxa de recuperação. As respostas imunes podem variar significativamente, como observado na presença dos comorbidities.

As doenças subjacentes, como o cancro, estão a uma elevação - factor de risco durante a infecção COVID-19. As pacientes que sofre de cancro podem apresentar as complicações severas devido a suas malignidade, respostas imunes específicas, e edições terapia-relacionadas. Em um estudo novo publicado no medRxiv*, Jenny O'Nions investiga e outros respostas do anticorpo SARS-CoV-2 em uma coorte dos pacientes com ambas as malignidades e COVID-19 hematológicos agressivos, no hospital de Londres do University College.

Os pacientes com malignidade hematológica (PHM) constituem somente 10% de todos os cancros; contudo, sua gestão terapêutica face a uma pandemia torna-se complexa. PHM são relatados para ter resultados severos durante a infecção COVID-19. a Alto-mortalidade é observada igualmente, conduzindo a uma necessidade para mudanças em terapias padrão. A maioria da predominância, do curso clínico, e dos resultados de COVID-19 em PHM não é estabelecido ainda inteiramente.

Diversas recomendações foram feitas às terapias padrão para que PHM enderece a infecção COVID-19 e abrande-a. Para este esforço, o estudo de respostas imunes para SARS-CoV-2 em PHM é corrente. Contudo, o seroprevalence e o valor, as cinéticas, e a funcionalidade da resposta do anticorpo em PHM não são sabidos. Neste estudo, o soro de 10 pacientes com malignidades hematológicas agressivas e COVID-19 foram recolhidos entre abril e maio de 2020 e testados para anticorpos contra os antígenos virais.

Todos os pacientes receberam SACT (terapia anticancerosa sistemática) no prazo de 28 dias de desenvolver a infecção COVID-19. Os sintomas COVID-19 nestes pacientes eram suaves a severo, com os 2 deles que exigem UIT (unidade intensiva da terapia) e a ventilação mecânica. o Cargo-tratamento, todos os pacientes foi descarregado do hospital no prazo de ~22,5 dias da doença. Todos os pacientes testaram o positivo para o RNA SARS-CoV-2 pelo método do PCR (reacção em cadeia da polimerase), à exceção de um paciente.

As amostras do soro foram seleccionadas para os anticorpos anti-SARS-CoV-2 - contra o antígeno externo da proteína do ponto (s) e o Nucleoprotein (N) antígeno. Dois pacientes exibiram a negatividade do soro. O soro total IgG era igualmente normal em cada caso, confirmando que nenhuma redução ou ausência de SARS-CoV-2 IgG não eram devido ao hypogammaglobulinemia (que indica um sistema imunitário danificado). Os autores demonstram que PHM pode gerar anticorpos aos antígenos SARS-CoV-2, similar a outros pacientes COVID-19 sem malignidade hematológica.

Os autores igualmente compararam a dinâmica temporal de respostas do anticorpo SARS-CoV-2: seroconversions a ambos os antígenos (S e N) eram similares àqueles relatados nos pacientes sem malignidades hematológicas, com um atraso ligeiro.

Mais, para testar a actividade funcional de anticorpos de SARS-CoV-2-specific - para inibir a infecção SARS-CoV-2 e para neutralizar o vírus - os pesquisadores avaliaram a actividade da neutralização (in vitro) dos soros dos pacientes. Como esperado, os pacientes seronegative não mostraram nenhuma actividade da neutralização; contudo, em seis das oito amostras pacientes seropositive, a infecção viral é inibida. Os dois pacientes que não mostraram nenhuma actividade da neutralização tiveram níveis muito baixos de anti-S1 IgG, quase em níveis unquantifiable. O S1 é o domínio da proteína antigénica do ponto de SARS-CoV-2. É interessante notar, contudo, que outros dois pacientes, apesar dos baixos níveis de anti-S1 IgG, neutralizaram a infecção com sucesso. Pesquisa explicam a causa desta observação original nos pacientes: (i) produziram relativamente uma elevada percentagem de S1 IgG específico com capacidade de neutralização, (ii) produziram baixos titers de antiS1 particularmente poderoso IgG, (iii) produziram os anticorpos de neutralização dirigidos contra outros resumos virais, ou (iv) produziram anticorpos de neutralização do non-IgG.

Também, os autores notam que os pacientes com o anti-S1 o mais forte IgG e respostas de neutralização eram geralmente o mais severamente o Illinois. Isto não é absoluto, contudo, indicam. Neste estudo, os autores relatam o primeiro estudo longitudinal de respostas serological a SARS-CoV-2 nos pacientes adultos que submetem-se a SACT para malignidades hematológicas agressivas. O valor da resposta observada do anticorpo correlaciona geralmente com a severidade de COVID-19, como é relatado na população geral. Estas observações necessários para ser estudado em coortes maiores dos pacientes para tirar conclusões e alterar a aproximação a tais casos.

Concluem que não há nenhuma correlação aparente entre a resposta serological e o diagnóstico, o tipo, ou a intensidade hematológica de SACT. O momento para o seroconversion contudo, é consistentemente mais longo em PHM. Este estudo destaca a complexidade em estabelecer causas das respostas variáveis observadas e da necessidade compreender melhor a qualidade de respostas do anticorpo em PHM com diagnósticos e terapias diferentes.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Referências:

 

 

Journal reference:
  • SARS-CoV-2 antibody responses in patients with aggressive haematological malignancies, Jenny O'Nions, Luke Muir, Jiexin Zheng, Chloe Rees-Spear, Annachiara Rosa, Christopher Earl, Peter Cherepanov, Rajeev Gupta, Asim Khwaja, Clare Jolly, Laura E McCoy, medRxiv 2020.09.29.20202846; doi: https://doi.org/10.1101/2020.09.29.20202846
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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