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Investigación de las reacciones del anticuerpo SARS-CoV-2 en pacientes con malignidades hematológicas agresivas

Investigaron a los pacientes con la malignidad hematológica (PHM), también infectada con COVID-19, para las reacciones del anticuerpo SARS-CoV-2 mientras que experimentaban terapia anticáncer sistémica.  Mientras que no se encuentra ninguna correlación obvia entre los resultados serológicos y la diagnosis hematológica y el tratamiento, la inmunorespuesta es similar a la severidad de la infección COVID-19 observada en la población en general.

Estudio: Reacciones del anticuerpo SARS-CoV-2 en pacientes con malignidades hematológicas agresivas. Estudio de Borealis de la corona

Según partes del WHO, (enfermedad 2019 del coronavirus) el pandémico actual COVID-19 ha causado a más de 35 millones de COVID-19 casos positivos, con sobre 1 millón de muertes. COVID-19 es causado por SARS-CoV-2 (coronavirus de la neumonía asiática 2), una deformación nueva del coronavirus. Es esencial entender la inmunorespuesta hecha por SARS-CoV-2 en pacientes para desarrollar las estrategias para las dimensiones preventivas efectivas, terapias acertadas, y para aumentar el régimen de recuperación. Las inmunorespuestas pueden variar importante, según lo observado en presencia de comorbidities.

Las enfermedades subyacentes, como cáncer, son de alto riesgo - descomponga en factores durante la infección COVID-19. Los enfermos de cáncer pueden presentar las complicaciones severas debido a su malignidad, inmunorespuestas específicas, y entregas terapia-relacionadas. En un nuevo estudio publicado en el medRxiv*, Jenny O'Nions y otros investiga reacciones del anticuerpo SARS-CoV-2 en una cohorte de pacientes con ambas malignidades y COVID-19 hematológicos agresivos, en el hospital de Londres de la Universidad.

Los pacientes con la malignidad hematológica (PHM) constituyen el solamente 10% de todos los cánceres; sin embargo, su administración terapéutica frente a un pandémico hace compleja. PHM se denuncian para tener resultados severos durante la infección COVID-19. la Alto-mortalidad también se observa, llevando a una necesidad de cambios en terapias estándar. La mayor parte de la incidencia, el curso clínico, y los resultados de COVID-19 en PHM no se establece todavía completo.

Varias recomendaciones se han hecho a las terapias estándar para que PHM dirija la infección COVID-19 y la atenúe. Hacia este esfuerzo, el estudio de inmunorespuestas hacia SARS-CoV-2 en PHM está en curso. Sin embargo, el seroprevalence y la magnitud, las cinéticas, y las funciones de la reacción del anticuerpo en PHM no se saben. En este estudio, el suero a partir de 10 pacientes con malignidades hematológicas agresivas y COVID-19 cerco entre abril y mayo de 2020 y fueron probados para los anticuerpos contra los antígenos virales.

Todos los pacientes recibieron SACT (terapia anticáncer sistémica) en el plazo de 28 días de desarrollar la infección COVID-19. Los síntomas COVID-19 en estos pacientes eran suaves a severo, con 2 de ellos que requerían ITU (unidad intensiva de la terapia) y la ventilación mecánica. el Poste-tratamiento, todos los pacientes fue descargado del hospital en el plazo de ~22,5 días de enfermedad. Todos los pacientes probaron el positivo para el ARN SARS-CoV-2 por método de la polimerización en cadena (reacción en cadena de polimerasa), a excepción de un paciente.

Las muestras del suero fueron revisadas para los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 - contra el antígeno externo de la proteína del pico (s) y el antígeno de la nucleoproteína (n). Dos pacientes exhibieron negatividad del suero. El suero total IgG era también normal en cada caso, confirmando que ninguna reducción o ausencia de SARS-CoV-2 IgG no era debido al hypogammaglobulinemia (que indica un sistema inmune empeorado). Los autores demuestran que PHM puede generar los anticuerpos a los antígenos SARS-CoV-2, similar a otros pacientes COVID-19 sin malignidad hematológica.

Los autores también compararon la dinámica temporal de las reacciones del anticuerpo SARS-CoV-2: seroconversiones a ambos antígenos (S y N) eran similares a ésos denunciados en pacientes sin malignidades hematológicas, con un retraso ligero.

Además, probar la actividad funcional de los anticuerpos de SARS-CoV-2-specific - inhibir la infección SARS-CoV-2 y neutralizar el virus - los investigadores fijaron la actividad de la neutralización (in vitro) de sueros de los pacientes. Como se esperaba, los pacientes seronegativos no mostraron ninguna actividad de la neutralización; sin embargo, en seis de las ocho muestras pacientes seropositivas, se inhibe la infección viral. Los dos pacientes que no mostraron ninguna actividad de la neutralización tenían niveles muy inferiores de anti-S1 IgG, casi en niveles incuantificables. El S1 es el dominio de la proteína antigénica del pico de SARS-CoV-2. Es interesante observar, sin embargo, que dos otros pacientes, a pesar de niveles inferiores de anti-S1 IgG, neutralizaron la infección con éxito. Investiga explican la causa de esta observación única en pacientes: (i) produjeron una parte relativamente elevada de S1 IgG específico con capacidad de neutralización, (ii) produjeron títulos inferiores de antiS1 determinado potente IgG, (iii) produjeron los anticuerpos de neutralización dirigidos contra otros epitopos virales, o (iv) produjeron los anticuerpos de neutralización del non-IgG.

También, los autores observan que los pacientes con el anti-S1 más fuerte IgG y reacciones de neutralización eran generalmente lo más seriamente posible el Illinois. Esto no es absoluto, sin embargo, señalan. En este estudio, los autores denuncian el primer estudio longitudinal de reacciones serológicas a SARS-CoV-2 en los pacientes adultos que experimentan SACT para las malignidades hematológicas agresivas. La magnitud de la reacción observada del anticuerpo correlaciona generalmente con la severidad de COVID-19, como se denuncia en la población en general. Estas observaciones necesitaron ser estudiadas en cohortes más grandes de pacientes para extraer conclusiones y para modificar la aproximación a tales casos.

Concluyen que no hay correlación evidente entre la reacción serológica y la diagnosis, el tipo, o la intensidad hematológico de SACT. La época para la seroconversión sin embargo, es constantemente más larga en PHM. Este estudio destaca la complejidad en el establecimiento de causas de las reacciones variables observadas y de la necesidad de entender mejor la calidad de las reacciones del anticuerpo en PHM con diversas diagnosis y terapias.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Referencias:

 

 

Journal reference:
  • SARS-CoV-2 antibody responses in patients with aggressive haematological malignancies, Jenny O'Nions, Luke Muir, Jiexin Zheng, Chloe Rees-Spear, Annachiara Rosa, Christopher Earl, Peter Cherepanov, Rajeev Gupta, Asim Khwaja, Clare Jolly, Laura E McCoy, medRxiv 2020.09.29.20202846; doi: https://doi.org/10.1101/2020.09.29.20202846
Dr. Ramya Dwivedi

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Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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