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Les scientifiques découvrent les petites molécules qui peuvent réduire la tension cellulaire

Pour on, vieillir peut malheureusement signifier un risque accru de la maladie de la maladie cardio-vasculaire au cancer. Les scientifiques d'Université du Michigan recherchent activement les soutiens biologiques du vieillissement dans le but des interventions se développantes qui pourraient potentiellement aider de plus longues de gens, plus saines durées sous tension.

Un article neuf dans les avances de la Science de tourillon décrit la découverte de plusieurs petites molécules prometteuses qui semblent réduire la tension cellulaire en cellules de la peau de souris et pourraient rallonger la durée.

La résistance cellulaire de tension semble être un trait commun des organismes longévitaux, tels que des invertébrés et des souris. »

David Lombard, M.D., Ph.D., l'auteur important du papier, professeur agrégé de pathologie

Lombard fait partie d'un groupe multidisciplinaire chez Paul F. Glenn Center d'U-M pour le vieillissement. La recherche récente du collègue et l'étude semblable l'auteur Richard Miller, M.D., Ph.D., ont trouvé plusieurs médicaments prometteurs, y compris le rapamycin, un médicament contre le cancer, et l'acarbose, diabète dopent, ce durable chez les souris.

L'étude neuve, qui emploie l'examen critique élevé de débit, une technique qui tient compte de l'inspection des centaines de composés immédiatement, vient à bout certaines des limitations posées par des études de souris.

Les « souris vivent en moyenne trois ans, qui rend au moyen de elles pour des études de longévité long et cher, » Lombard explique. À l'aide des cellules pour examiner comment une cellule répond à la tension, elles espèrent développer un système de proxy avec lequel pour regarder le vieillissement.

Pour l'étude, des cellules de la peau de souris ont été exposées à trois types de stress environnemental : un paraquat appelé d'herbicide toxique, le cadmium de métaux lourds et methansulfonate méthylique, qui endommage l'ADN. Après que la demande de règlement avec plus de 4500 composés, l'équipe ait recensé des centaines de petites molécules qui se sont entretenues un certain degré de protection contre un ou plusieurs des facteurs de stress. L'équipe alors concentrée sur huit composés pour une inspection plus proche de la façon dont ils ont fonctionné au niveau moléculaire.

Lombard explique que deux candidats, AEG 3482 et cardamonin (trouvés en épices telles que le cardamome), ont semblé activer la voie Nrf2/SKN-1. La recherche précédente a prouvé que cette voie aide des cellules à résister à la tension et est impliquée dans les effets de durée-rallongement de plusieurs autres interventions dans des elegans de C., une vis sans fin fréquemment utilisée pour des études de vieillissement, et peut même étendre la durée de vie des souris mâles.

Comparaient leurs découvertes à une étude différente de la longévité dans des elegans de C., ils ont trouvé que certains des mêmes composés qui ont protégé des vis sans fin contre la tension du même type que ceux que leur équipe a recensés comme efficace en cellules de souris.

L'équipe note que leur méthode a des limitations. Par exemple, ils ont trouvé ce rapamycin et l'acarbose, précédemment montré pour prolonger la durée chez les souris, ne s'est pas protégé contre les facteurs de stress qu'ils ont utilisés. Et, dit Lombard, beaucoup plus les besoins de travail de se produire avant que les découvertes puissent être extrapolées aux êtres humains. « Je pense que la ligne inférieure est nous sont assez différente que des vis sans fin et des mouches, et certains de ces médicaments ont des effets similaires dans différents organismes, mais ce n'est pas une une à une relation. »

Lombard indique que la promesse de la méthode est sa capacité de trouver les médicaments intéressants pour le suivi, pour étudier particulièrement leur mécanisme d'action. « Je ne pense pas suis prêt pour les études de durée de vie, mais ce que nous avons recensé est un groupe intéressant de composés qui ont quelques effets intrigants en cellules et dans les invertébrés. »

Source:
Journal reference:

Lombard, D.B., et al. (2020) High-throughput small molecule screening reveals Nrf2-dependent and -independent pathways of cellular stress resistance. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.aaz7628.