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Os cientistas descobrem as moléculas pequenas que podem reduzir o esforço celular

Para muitos, obter mais velha pode infelizmente significar um risco aumentado de doença da doença cardiovascular ao cancro. Os cientistas da Universidade do Michigan estão pesquisando activamente os sustentamentos biológicos do envelhecimento com o objectivo das intervenções tornando-se que poderiam potencial ajudar vidas mais longas dos povos, mais saudáveis vivas.

Um papel novo nos avanços da ciência do jornal descreve a descoberta de diversas moléculas pequenas de promessa que parecem reduzir o esforço celular em células epiteliais do rato e poderiam alongar a vida.

A resistência celular do esforço parece ser uma característica comum de organismos duradouros, tais como invertebrado e ratos.”

Lombard de David, M.D., Ph.D., o autor principal do papel, professor adjunto da patologia

O Lombard é parte de um grupo multidisciplinar no Paul F. Glenn Centro de U-M para envelhecer. A pesquisa recente do colega e o estudo companheiro são o autor de Richard Miller, M.D., Ph.D., encontraram diversas drogas prometedoras, incluindo o rapamycin, uma droga de cancro, e acarbose, uma droga do diabetes, que estenda a vida nos ratos.

O estudo novo, que usa a selecção alta da produção, uma técnica que permita o exame das centenas de compostos imediatamente, obtem em torno de algumas das limitações levantadas por estudos do rato.

Os “ratos vivem na média três anos, que faz usando os para estudos da longevidade demorado e caro,” Lombard explicam. Usando pilhas para examinar como uma pilha responde ao esforço, esperam desenvolver um sistema do proxy com que para olhar o envelhecimento.

Para o estudo, as células epiteliais do rato foram expor a três tipos de esforço ambiental: um herbicida tóxico chamou o paraquat, o cádmio do metal pesado e o methansulfonate metílico, que danifica o ADN. Depois que o tratamento com os mais de 4500 compostos, a equipe identificou centenas de moléculas pequenas que conferiram algum grau de protecção contra uns ou vários dos factores de força. A equipe focalizou então em oito compostos para um exame mais próximo de como trabalharam a nível molecular.

O Lombard explica que dois candidatos, AEG 3482 e cardamonin (encontrados nas especiarias tais como o cardamomo), pareceram activar o caminho Nrf2/SKN-1. A pesquisa precedente mostrou que este caminho ajuda pilhas a resistir o esforço e está implicado nos efeitos dealongamento de diversas outras intervenções em elegans do C., um sem-fim usado freqüentemente para estudos de envelhecimento, e pode mesmo estender o tempo dos ratos masculinos.

Comparavam seus resultados a um estudo diferente da longevidade em elegans do C., encontraram que alguns dos mesmos compostos que protegeram sem-fins do esforço da mesma classe que aqueles que sua equipe identificou como eficazes em pilhas do rato.

A equipe nota que seu método tem limitações. Por exemplo, encontraram esse rapamycin e o acarbose, mostrado previamente para estender a vida nos ratos, não protegeu contra os factores de força que se usaram. E, diz o Lombard, muito mais necessidades do trabalho de ocorrer antes que os resultados possam ser extrapolados aos seres humanos. “Eu penso que os ganhos líquidos são nós são razoavelmente diferentes do que sem-fins e moscas, e algumas destas drogas têm efeitos similares em organismos diferentes, mas não é uns um a um relacionamentos.”

O Lombard diz que a promessa do método é sua capacidade para encontrar drogas interessantes para a continuação, para estudar especialmente seu mecanismo da acção. “Eu não penso estou pronto para os estudos do tempo, mas o que nós identificamos é um grupo interessante de compostos que têm alguns efeitos intrigantes nas pilhas e nos invertebrado.”

Source:
Journal reference:

Lombard, D.B., et al. (2020) High-throughput small molecule screening reveals Nrf2-dependent and -independent pathways of cellular stress resistance. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.aaz7628.