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Los científicos descubren las pequeñas moléculas que pueden reducir la tensión celular

Para muchos, el conseguir más viejo puede lamentablemente significar un riesgo creciente de enfermedad de la enfermedad cardiovascular al cáncer. Los científicos de la Universidad de Michigan están investigando activamente los apuntalamientos biológicos del envejecimiento con el objetivo de las intervenciones que se convierten que podrían potencialmente ayudar a vidas más largas de la gente, más sanas vivas.

Un nuevo papel en los avances de la ciencia del gorrón describe el descubrimiento de varias pequeñas moléculas prometedoras que aparezcan reducir la tensión celular en células epiteliales del ratón y podrían alargar vida.

La resistencia celular de la tensión aparece ser una característica común de organismos de larga duración, tales como invertebrados y ratones.”

Lombardo de David, M.D., Ph.D., el autor importante del papel, profesor adjunto de la patología

El lombardo es parte de un grupo multidisciplinario en Paul F. Glenn Center de U-M para envejecer. La investigación reciente del colega y el estudio compañero son autor de Richard Miller, M.D., Ph.D., encontraron varias drogas prometedoras, incluyendo rapamycin, un medicamento para el cáncer, y el acarbose, una droga de la diabetes, ese duradero en ratones.

El nuevo estudio, que utiliza la alta investigación de la producción, una técnica que permita el examen de centenares de composiciones inmediatamente, consigue alrededor de algunas de las limitaciones planteadas por estudios del ratón.

Los “ratones viven por término medio tres años, que hace usando ellos para los estudios de la longevidad que toma tiempo y costoso,” lombardo explican. Usando las células para examinar cómo una célula responde a la tensión, esperan desarrollar un sistema del poder con el cual observar el envejecimiento.

Para el estudio, expusieron a las células epiteliales del ratón a tres tipos de tensión ambiental: un herbicida tóxico llamó paraquat, el cadmio de metales pesados y el methansulfonate metílico, que daña la DNA. Después de que el tratamiento con más de 4500 composiciones, las personas determinara centenares de pequeñas moléculas que consultaron un cierto grado de protección contra uno o más de los factores de ansiedad. Las personas entonces se centraron en ocho composiciones para un examen más cercano de cómo trabajaron en el nivel molecular.

El lombardo explica que dos candidatos, AEG 3482 y cardamonin (encontrados en especias tales como cardamomo), aparecían activar el camino Nrf2/SKN-1. La investigación anterior ha mostrado que este camino ayuda a las células para resistir la tensión y está implicado en los efectos de vida-alargamiento de varias otras intervenciones en elegans de la C., un tornillo sin fin usado con frecuencia para los estudios de envejecimiento, y puede incluso prolongar la vida útil de los ratones machos.

Comparaban sus conclusión a un diverso estudio de la longevidad en elegans de la C., encontraron que algunas de las mismas composiciones que protegieron tornillos sin fin contra la tensión de la misma clase que los que sus personas determinaron como efectivo en células del ratón.

Las personas observan que su método tiene limitaciones. Por ejemplo, encontraron ese rapamycin y el acarbose, mostrado previamente para ampliar vida en ratones, no protegió contra los factores de ansiedad que utilizaron. Y, dice al lombardo, mucho más necesidades del trabajo de ocurrir antes de que las conclusión se puedan extrapolar a los seres humanos. “Pienso que el fondo es nosotros es bastante diferente que tornillos sin fin y moscas, y algunas de estas drogas tienen efectos similares en diversos organismos, pero no es un un a un lazo.”

El lombardo dice que la promesa del método es su capacidad de encontrar las drogas interesantes para la continuación, para estudiar especialmente su mecanismo de la acción. “No pienso estoy listo para los estudios de la vida útil, pero qué hemos determinado es un grupo interesante de las composiciones que tienen algunos efectos intrigantes en células y en invertebrados.”

Source:
Journal reference:

Lombard, D.B., et al. (2020) High-throughput small molecule screening reveals Nrf2-dependent and -independent pathways of cellular stress resistance. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.aaz7628.