Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El desorden linfático severo invirtió con la secuencia genética y apuntó el tratamiento

Con la secuencia genética y el tratamiento apuntado, los investigadores del hospital de niños de Philadelphia (CHOP) tienen resuelto un desorden linfático severo en una mujer joven con lymphangiomatosis del kaposiform (KLA), un desorden complejo y raro que cause los buques linfáticos alrededor del corazón y del pulmón al líquido de la fuga, causando dificultades, infecciones, y a menudo muerte de respiración.

El tratamiento, que el equipo de investigación ha utilizado con éxito en otros pacientes con desordenes linfáticos, llevó a una resolución completa de los síntomas del paciente y remodeló completo su sistema linfático dentro de una cuestión de meses.

Las conclusión fueron publicadas recientemente en remedio molecular del EMBO.

La resolución de la enfermedad pulmonar con el remodelado linfático es notable y potencialmente debe cambiar cómo evaluamos y tratamos enfermedad pulmonar en esta población de pacientes. Estos resultados ofrecen esperanza a otros pacientes con enfermedad pulmonar y la posterior investigación linfático-inducidas de la autorización.”

Jessica B. Foster, Doctor en Medicina, primer autor, médico de asistencia en la división de la TAJADA de oncología

Brenna, el paciente descrito en el papel, primer desarrolló los síntomas relacionados con KLA a la edad de 6 años y fue diagnosticado con la condición cuando ella era 10. Por casi una década, la trataron con una variedad de terapias, incluyendo rapamycin, un inmunosupresor; prednisona, un esteroide; y vincristine, una droga de la quimioterapia. A pesar del tratamiento agresivo, sus síntomas debilitantes persistieron, y así que sus personas clínicas en la TAJADA decidían explorar otras terapias.

Muchos pacientes con KLA tienen una mutación en el gen de los NRAS, y las personas habían utilizado previamente un trametinib llamado inhibidor mitógeno-activado de la cinasa de proteína (MEK) en otro paciente con un desorden linfático severo y la mutación de los NRAS. La droga resuelta sus síntomas y totalmente remodelado su sistema linfático. Aunque ese paciente no tuviera KLA, los investigadores aserraban al hilo el éxito del trametinib en tratar sus síntomas linfáticos severos, combinado con Brenna que deterioraba rápidamente la condición, autorizaron el pedido el acceso desplegado de tratar Brenna con la droga.

Como Brenna comenzó a tomar el trametinib, una droga usada históricamente para tratar el melanoma metastático, los investigadores enviados las muestras de su líquido de la linfa para la secuencia genética. Los investigadores aprendieron que Brenna no abrigó una mutación de los NRAS y en lugar de otro no tenía una mutación en un diverso gen: CBL, un gen que opera a lo largo del camino de Ras, el mismo camino genético implicó en otros desordenes linfáticos, incluyendo el que está para los cuales él había utilizado el trametinib con gran éxito.

Las mutaciones a lo largo del camino de Ras dan lugar a una superproducción del MEK, que lleva a la proliferación incontrolada de buques linfáticos. Un inhibidor del MEK como trametinib trae la producción de MEK bajo mando, poniendo los frenos en un sistema en sobremarcha.

Brenna era el primer paciente con KLA para tomar el trametinib para una entrega linfática, y en el plazo de cuatro semanas de comenzar una dosis inferior, sus síntomas perfeccionados. Su falta de aire, toser, y dificultad que respira mientras que desapareció la parte plana de mentira. Ella podía ejercitar otra vez, y durante el segundo ciclo de su terapia, ella comenzó a entrenar para una carrera 5K.

“La dosis relativamente inferior requerida para la mejora espectacular en este caso destaca que una pequeña cantidad de trametinib pueda ser suficiente tratar los desordenes linfáticos, que limitarán probablemente el perfil del efecto secundario comparado a las dosis más altas usadas para los casos oncologic,” dijo a Yoav mayor Dori autor, Doctor en Medicina, doctorado, director de la Jill y centro de Fishman de la marca para los desordenes linfáticos en la TAJADA. “Ahora estamos preparando estudios anticipados en curso para evaluar la inhibición del camino de Ras en juicios clínicas de cohortes grandes de pacientes.”

Las pruebas de la continuación han mostrado la mejoría importante en la enfermedad pulmonar restrictiva de Brenna, y el líquido en sus pulmones ha desaparecido. Sus buques de linfa sobreabundantes se han remodelado y ahora se están comportando normalmente. Ahora 20 años, ella continúa tomar una dosis diaria del trametinib, que ha guardado sus síntomas en el tramo.

La “evaluación Genomic de anomalías vasculares tales como KLA acaba de comenzar solamente estos últimos años,” dijo a Dionisia Adams, Doctor en Medicina, director del programa vascular completo de las anomalías (CVAP), un programa de la frontera de la TAJADA. “Este estudio de caso demuestra la potencia de la investigación colaborativa, punta que alcanza a través de disciplinas, de la genética a la oncología a la cardiología, para traer tratamientos de la ruptura a los pacientes.”

Source:
Journal reference:

Foster, J.B., et al. (2020) Kaposiform lymphangiomatosis effectively treated with MEK inhibition. EMBO Molecular Medicine. doi.org/10.15252/emmm.202012324.